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谈论多不饱和脂肪酸的重要衍生物

2013-08-15阿依努尔吾布力卡斯木

大家健康(学术版) 2013年10期
关键词:质素烯酸前列腺素

阿依努尔·吾布力卡斯木

(新疆喀什地区卫生学校医学基础教研室 新疆 喀什 844000)

脂类是广泛存在于自然界的易溶于有机溶剂而不溶于水的一类有机化合物,是生物体的重要组成成分。脂类是脂肪和类脂的总称,类脂主要包括磷脂,糖脂,胆固醇及胆固醇酯。磷脂广泛分布于人和动物的脑,神经组织中,存在于绝大多数细胞膜中。脂类中特别是磷脂分子中含有多数不饱和脂肪酸,大多数不饱和脂肪酸在体内能够合成,但亚油酸(9,12-十八碳二烯酸),亚麻酸(9,12,15-十八碳三烯酸),花生四烯酸(5,8,11,14-二十碳四烯酸)不能在体内合成,必须从植物油中摄取的高级脂肪酸,所以称为人体必需脂肪酸。必需脂肪酸具有维持上皮组织营养,促进发育,维持健康,参与胆固醇的代谢,降低血中胆固醇,防止动脉粥样硬化和血栓形成的作用,并且是体内合成前列腺素,血栓素等生理活性物质的原料。

前列腺素(PG),血栓素(TX),白细胞三烯(LT)和脂质素(LX)是体内重要的一类生物活性物质,均有人体必需脂肪酸中的花生四烯酸衍生而来,近年来发现前列腺素,血栓素和白细胞三稀均可作为短程信使参与几乎所有细胞的代谢活动,这些多不饱和脂肪酸都参与炎症反应的各个步骤,抑制其合成的物质同样可以抑制炎症反应过程,所以这些多不饱和脂肪酸与炎症,免疫,过敏及心血管病,止血等重要病理过程有关,在调节细胞代谢上具有重要作用。

1 前列腺素(PG)和血栓素(TX)

1.1 前列腺素和血栓素的合成:除了红细胞外全身各组织细胞都能合成前列腺素,主要存在于哺乳动物的组织中。外源性致热原能间接促使下丘脑释放前列腺素E。前列腺素可分为A,B,E,F,I等五型。血小板具有血栓素合成酶,细胞膜中的磷脂含有丰富的花生四烯酸,当细胞受外界刺激如血管紧张素Ⅱ,缓激肽,肾上腺素,凝血酶及某些抗原抗体复合物或一些病理因子,细胞膜中磷脂酶A2被激活,使磷脂水解释出花生四烯酸,花生四烯酸在环加氧酶作用下,导入两分子的氧,生成PGG2,然后PGG2在过氧化物酶的作用下,转变为PGH2,PGH2在不同酶的作用下可分别转变为PGD2,PGE2,PGF2,PGI2,TXA2,TXB2。

1.2 前列腺素的生理功能 前列腺素在细胞内的含量很低,仅10-11mol\L,但具有很强的生理活性。

1.2.1 前列腺素在炎症反应中的作用:① 引起血管扩张,血管壁通透性增强②引起发热和疼痛,PEG2可以使机体对其他致痛因子的敏感性高,还可以通过与细胞因子相互作用引起发热。③致癌作用。④趋化作用,主要是对嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞有趋化作用。趋化作用是指炎症时游出血管壁的白细胞能主动向某些化学刺激物所在部位作定向移动的现象。⑤增强胶原纤维合成,促进慢性炎症纤维化。某些药物,如阿司匹林,吲哚美辛和类固醇激素则能抑制花生四烯酸代谢,减轻炎症反应。

1.2.2 前列腺素的其他作用:PGE2及PGA2使动脉平滑肌舒张,有降低血压的作用。PGE2及PGI2抑制胃酸分泌,促进胃肠平滑肌蠕动,卵泡产生的PGE2及PGF2a在排卵过程中起重要作用。PGF2a可使卵巢平滑肌收缩,引起排卵。子宫释放的PGF2a能使黄体溶解。分娩时子宫内膜释出的PGF2a能引起子宫收缩加强,促进分娩。肥大细胞中环氧化酶途径的主要产物是PGD2,在广泛发布的PGE2及PGF2的协同性,PGD2可以引起血管扩张以及水肿。

1.3 血栓素的生理功能:血小板产生的TXA2,PGE2促进血小板聚集,血管收缩,促进凝血及血栓形成,而血管内皮细胞释放的PGI2则有很强的舒张血管及抗血小板聚集,抑制凝血及血栓形成的作用,与TXA2的作用对抗。

2 白细胞三烯(LT)

2.1 白细胞三烯的合成:花生四烯酸在过氧化酶作用下生成氢过氧化甘碳四烯酸(5-HPETE),然后在脱水酶作用下生成白细胞三烯A4,LTA4在酶的催化下转变成具有重要生物活性的化合物,如LTB4,LTC4,LTD4及LTE4等。亦可由肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放。

2.2 白细胞三烯的生理功能

2.2.1 白细胞三烯在炎症反应中的作用:①促使白细胞聚集和附壁;②趋化作用,主要对嗜中性粒细胞,单核细胞有趋化作用;③收缩血管,促使血管壁通透性增加。

2.2.2 白细胞三烯的其他作用:已证实过敏反应的慢反应物(SRS-A)是LTC4,LTD4及LTF4的混合物,其使支气管平滑肌收缩的作用较组胺及PGF2a强100-1000倍,作用缓慢而持久,此外,LTB4还能调节白细胞的功能,促进白细胞游走及趋化作用,刺激腺甘酸环化酶,诱发多形核白细胞脱颗粒,使溶酶体释放水解酶类,促进炎症及过敏反应的发展。

IgEG与肥大细胞表面受体结合,可引起肥大细胞释放LTC4,LTD4及LTE4,三者引起支气管及胃肠平滑肌剧烈收缩使支气管痉挛,LTD4还能使毛细血管通透性增加,LTB4使中性粒细胞及嗜酸性粒细胞游走,引起炎症浸润。

3 脂质素(LX)

3.1 脂质素的合成:血小板本身不能直接合成脂质素A4(LXA4)及B4(LXB4),但可以利用邻近中性粒细胞的LTA4来合成LXA4及LXB4。

3.2 脂质素的生理功能:脂质素具有致炎及抗炎双重作用,如LXA4可引起血管扩张并拮抗LTC4的血管收缩作用,此外可抑制中性粒细胞的趋化和粘附,刺激单核细胞的粘附。脂质素和白细胞三烯合成之间的拮抗作用提示脂质素有可能为体内天然的白细胞三烯负调控因子。

花生四烯酸类可以从一个细胞转移到另一个细胞,不同细胞之间可以协同作用,产生二十烷酸。临床上阻断二十烷酸合成药物的成功使用表明二十烷酸在炎症反应过程中具有重要意义。阿司匹林和多种非固醇类抗炎药物,如布洛芬,可通过抑制上游的环氧化酶活性而抑制PGs的合成,所以具有缓解疼痛和退热作用。具有抗炎作用的糖皮质激素的部分作用机制就与抑制环加氧酶2(PLA2)活性有关,因为环加氧酶是膜磷脂产生花生四烯酸所必须的。

此外,深海鱼油是一种营养价值较高的油脂,人们经常将它作为保健品食用,它来源于深海鱼体。深海鱼油含有两种不饱和高级脂肪酸:二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。二十碳五烯酸能降低人体内甘油三酯及胆固醇的浓度,从而降低血液粘度,防止动脉粥样硬化及心脑血管疾病。二十二碳六烯酸是大脑细胞生长的物质基础,有“脑黄金”美称。

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