脱梅娟

（宝鸡职业技术学院 陕西 宝鸡 721013）

引言

老年痴呆是指认知功能（思考、记忆和推理能力）的丧失。在老年人中主要有两大原因：阿尔兹海默氏病和血管性痴呆，血管性痴呆是由于中风或脑内血液供应变化造成的。另外一些原因也会引起痴呆，像药物的副作用，脑部的肿瘤和感染，脑血栓，甚至甲状腺、肾、肝等失调。

阿尔兹海默氏病（Alzheimer’s disease，AD）主要有早发型家族性AD（Familial AD，FAD）和晚发型AD，早发型AD一般在30至60岁发病，晚发型在60岁以后。AD是一种多因素引发的疾病，在基因、生活习惯和环境因素等多重影响之下病情会加剧，目前对其成因的假说主要有乙酰胆碱假说、β－淀粉样沉淀假说、tau蛋白磷酸化假说等［1］。治疗AD的药物也主要是从胆碱酯酶抑制剂、胆碱能受体激动剂、γ－分泌酶抑制剂和脑循环改善、神经营养等方面来进行研究的［2］。

1 阿尔兹海默氏病的发病机理

1906年Alois Alzheimer在他的病人脑中发现，老年斑和神经纤维缠结，是阿尔兹海默氏病的2大主要标志。随后的研究又发现了临床上病理性特征：脑室扩大和脑萎缩以及认知退行性变化。老年斑主要是由β－淀粉样蛋白沉淀形成的，神经纤维缠结是由于微管相关蛋白Tau的高度磷酸化导致微管解聚造成的。

目前与AD相关的蛋白有：淀粉样前体蛋白、早老素蛋白、载脂蛋白E和tau蛋白。

1.1 淀粉样前体蛋白（APP）：淀粉样前体蛋白是一种跨膜蛋白，表达于多种组织中，并在神经元的突触中聚集，其功能与突触形成、神经可塑性和离子输出有关。正常的生理过程中，APP先经过α分泌酶切割产生sAPPα，再经过γ分泌酶切割产生β－淀粉样蛋白，一般是Aβ40，不会形成老年斑。……