方以群，张 懿

氧气对于细胞的代谢和能量产生有着非常重要的作用，但过多的吸入氧气也会给机体带来毒性作用。新生儿长期氧疗可能出现视网膜病变，导致支气管肺泡发育不良。潜水时长时间吸入高分压氧、应用高压氧治疗减压病时，也会导致氧中毒的发生。氧气的毒性作用在于体内线粒体代谢氧气的过程中所产生的活性氧族(reactive oxygen species，ROS)。ROS能够损伤细胞中的小分子如DNA、RNA、蛋白质和脂类等，通过调节转录因子和靶基因的激活导致细胞的凋亡或坏死。

肺是最早接触氧气的部位，因此是氧中毒的主要损伤靶器官之一。高氧能够诱导肺内的炎症反应、肺泡-毛细血管屏障破坏、气体交换障碍和肺水肿[1]。

1 高氧诱导急性肺损伤的分子机制

研究证实，ROS的过度产生和大量炎症细胞募集入肺是高氧诱导急性肺损伤的主要损伤机制[2]。

高氧条件下，ROS产生的主要部位是线粒体和烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADPH)氧化酶[3]。募集入肺的大量炎症细胞所释放的ROS是导致氧中毒肺损伤的主要来源，而炎症细胞产生的ROS则完全来源于NADPH氧化酶系统。除了炎症细胞通过NADPH氧化酶产生ROS，内皮细胞也能利用自身的NADPH氧化酶系统产生ROS，诱导内皮屏障的破坏[4]。

在促炎症因子和趋化因子的作用下，大量的炎症细胞募集入肺，除了破坏内皮屏障，炎症细胞还释放大量的蛋白酶和可溶性物质[5]，进一步加重肺内的炎症反应和肺泡上皮细胞损伤，诱导多条信号转导通路和多种转录因子的激活。……