李瑞芳，卢研博，陈士华，张慧茹，王 彬，熊前程

（河南工业大学生物工程学院，河南郑州450001）

抗菌肽（antimicrobial peptides）又称抗微生物肽或肽抗生素，是动物界和植物界的先天免疫系统的主要效应分子，原指昆虫体内经过诱导产生的分子量在4ku左右、具有抑菌性质的碱性多肽物质。从目前的研究来看，抗菌肽广泛存在于多种生物体内，具有广谱抗菌、抗肿瘤、抗病毒活性，构成机体的“第二防御体系”。因此，抗菌肽是存在于动植物、昆虫、微生物等生物体内，具有抗菌活性的肽类物质。研究发现，抗菌肽水溶性好、分子质量小、呈强碱性、热稳定性高、无免疫原性，有着与传统抗生素完全不一样的产生途径和作用机制，病原菌不易对其产生耐药性［1］。一般情况下，抗菌肽只作用于原核细胞和发生病变的真核细胞，而对常态的真核细胞几乎没有作用［2］。因此，抗菌肽有望被研发成替代抗生素的药物，亦有可能成为无毒或低毒的抗肿瘤新药［3］。肽类抗生素为新型药物的设计提供了一个很有代表性的范例［4］。

嗜铬粒蛋白（chromogranin A，CGA）是存在于动物神经和内分泌细胞的由439个氨基酸组成的可溶性蛋白［5］。CGA N端衍生多肽对真菌和细菌表现出不同的抑制作用，其中CGA N端31位～76位氨基酸肽段（CGA-N46）具有较强抗真菌的功能［6］。为揭示CGA-N46的抗真菌作用、副作用及选择性毒力的基本原理，本实验室正在对CGA-N46抗真菌作用机制进行研究。利用生物信息学软件，对CGA-N46的理化性质、结构特征等进行分析，通过与已有抗菌肽进行比对，推测CGA-N46的作用机制。……