欧志坚谢建宁

（1 广东省佛山市妇幼保健院药学部，广东 佛山 528000；2 广东省佛山市妇幼保健院院感科，广东 佛山 528000）

注射用头孢替安引起群发眼结膜充血的原因分析

欧志坚1谢建宁2

（1 广东省佛山市妇幼保健院药学部，广东 佛山 528000；2 广东省佛山市妇幼保健院院感科，广东 佛山 528000）

头孢替安；不良反应；结膜充血

2011年10月29日至2011年11月1日在我院妇科病区连续出现5例手术后患者眼结膜充血病例，经调查，5位患者无外源疾病接触史，手术室与病房分散，手术与麻醉方式均为常规式。经眼科会诊后，5例结膜充血患者均有取眼分泌物培养，但没有检测出致病微生物。后检查5例眼结膜充血患者临床用药时，发现5位患者围术期均使用2011年10月26日购置的批号为062589的注射用头孢替安，11月2日停用该批号的头孢替安无新病例发生。经调查分析，考虑5例手术后患者结膜充血与术后围术期使用头孢替安有一定关系。

1 一般情况

1.1 手术方式

5例患者均为女性，其中4例为阴式子宫手术（阴式子宫全切3例、阴式肌瘤剔除术1例），腹腔镜手术1例（表1）。

1.2 手术麻醉方式

5例手术麻醉方式有2例为全麻，2例为腰硬联合麻醉，1例为持续性硬膜外麻醉。

1.3 主要症状及发生日期

5例患者主要临床表现为眼结膜充血，无或少量分泌物溢出，不伴有畏光、流泪，无视力下降，其中1例患者伴有发热。结膜充血出现时间分别为术后2～6d。

2 调查方法及结果

2.1 流行病学情况

①发病时间：5例眼结膜充血病例发生在2011年10月29日至2011年11月1日，发病时间为手术后2～6d，5例手术患者入院前后均无接触急性结膜炎患者，所在病区及手术室医护人员无急性结膜炎史，同病房未手术患者及陪护人员无感染，5例患者家庭中未出现二代病例，我院其他科室无眼结膜充血病例出现。②发病情况：2011年10月29日至2011年11月1日，妇科病区同期住院患者116人、手术人数46人，发生5例眼结膜充血病例，发病率占手术人数10.8%。③手术室与病房分布：全院共开放手术间8间，其中4间术后有眼结膜充血病例发生，妇科病区病房共25间，其中5间有眼结膜充血病例发生。④手术、麻醉方式与用药：共有4 名医师、4名麻醉师、7名手术护士参与5例患者手术，手术前后均无眼结膜充血。在此期间无新手术方式和麻醉方式。麻醉用药咪唑达伦、芬太尼、地佐辛注射液、盐酸利多卡因、盐酸罗哌卡因等在全院其他病区手术患者普遍使用，均未出现眼结膜充血。腹腔镜手术患者使用防粘连的一次性耗材“欣可聆”3mL 1例，同期手术使用108例，均未出现眼结膜充血。⑤围术期抗菌药物使用：2011年10月29日至2011年11月1日妇科病区使用头孢替安患者共17例，出现术后结膜充血5例（发生率为29.4%），未出现结膜充血12例（占70.6%）。5例眼结膜充血病例分别发生于使用头孢替安后2～6d。在对围术期全部用药的调查中，5位患者都用过咪达唑仑、头孢替安，调查发现，咪达唑仑用同一批号，而头孢替安有两个批号。10月26日～10月29日妇科病区062589和063005两个批号在用，其中063005只剩余3支，062589是26号才开始用。再检查其它病区，有些科没有用头孢替安，有些科用063005批号，不同楼层的妇科另一病区使用的是批号为062589和063005的头孢替安，但这些病区都没有眼结膜充血患者，结合有病例是用3天头孢替安才出现眼结膜充血，初步判断眼结膜充血与后一批号的头孢替安有关。11月2日停用该批号头孢替安无新病例发生。

2.2 病原微生物与感染相关指标检测

①病原微生物：对妇科发生眼结膜充血患者，全部5位患者都由本院得眼科医师会诊确定是急性结膜充血，用生理盐水湿润的咽拭子棉球在眼结膜上采样，共采集标本5例，常规送细菌室培养，培养结果均报告无菌生长。②感染相关指标检测：5例患者血象、CRP无明显升高，属手术后正常范围，其中1例合并上呼吸道感染发热37.9℃。

3 处理及患者转归

3.1 患者处理：5位患者由本院2位眼科医师会诊确定是急性结膜充血，都开乳酸左氧氟沙星滴眼液及重组干扰素滴眼液滴眼，4位患者症状24h有缓解，1位患者症状48h有缓解。

3.2 患者回访：5位患者出院后一周内病区回访，患者眼结膜充血现象全部消失，患者无任何眼部不适。

4 结 论

经过流行病学调查、病原微生物与感染相关指标检测及用药情况分析，本次5例急性眼结膜充血聚集发生病例不符合传染性疾病和感染性疾病的特点，患者停药出院后结膜充血现象全部消失，患者无任何眼部不适，初步认为此次急性眼结膜充血聚集发生与使用批号为062589头孢替安有关，基本排除感染性疾病的因素。

5 讨 论

头孢替安为第二代头孢菌素，主要不良反应为过敏反应、胃肠道反应、肝肾功能损害、中枢神经症状以及红细胞、粒细胞或血小板减少，嗜酸性粒细胞增多等，引起眼结膜充血的不良反应未在说明书中收载，相关报道较为少。仅2012年由蒋玉梅等[1]、朱少惠[2]报道有头孢替安引起急性结膜充血的病例。注射用头孢替安引入医院应用已有三年，其间临床观察到的多是皮疹，引起急性结膜充血不良反应估计是与过敏反应有关，由于眼结膜的血管丰富，充血较身体其他部位易被发现，故患者以结膜充血为主要病症，停药经体内药物代谢后可自然消退。

6 建 议

近年通过招标进入医院的新抗菌药品种很多，质量良莠不齐，特别是头孢类药物，由于没有国家的皮试标准，临床很多品种都不进行皮试，造成这类的注射剂应用过多，也间接造成头孢类的药品不良反应增加。建议国家相关部门制订更严格的临床应用指南，在药品招标平台准入时对厂家进行严格审查，医院通过完善信息系统对医师医嘱进行监控，这样多方联动才能减少抗菌药的使用量，间接减少药品不良反应的发生。

表1 患者一般情况

临床对药品新的不良反应的观察是比较困难的，一方面参考资料少，容易与输液反应混淆，涉及的环节多，查找困难；另一方面是由于医患紧张造成的，临床多是通过换液体、减收不良反应药品费用等方法解决，避免医疗纠纷。因此，国家在鼓励医疗机构积极上报药品不良反应的同时，建立药品不良反应监测中心、生产厂家、医疗机构联动机制，避免现在医疗机构上报、药品不良反应监测中心监控、厂家不知道这样的尴尬局面。还可以考虑在修订药品说明书的时候邀请上报新的药品不良反应的医疗机构及所属省份的药品不良反应中心的工作人员参与，以达到鼓励重视药品不良反应上报工作的目的。

[1] 蒋玉梅,王丽霞,尹爱群.548例注射用头孢替安不良反应相关因素评析[J].中国药物警戒,2012,9(4):239-241.

[2] 朱少惠.注射用头孢替安致眼结膜充血5例[J].中国医院药学杂志,2012,32(8):652-653.

R777.3

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