王心丽，仇晓军，赵洪瑜，张 婷，季 斌

（南通大学附属医院肿瘤放疗科，江苏226001）

老年胸部恶性肿瘤以食管癌、肺癌最为常见，早期可无明显症状，一旦出现明显症状往往为中晚期，需术前或术后辅予放疗或化疗，以提高手术治疗的范围及疗效，对于失去手术治疗机会的胸部肿瘤患者，推荐放疗和化疗相结合的综合治疗模式，放化疗相结合是治疗老年胸部肿瘤的有效手段[1-2]。大多数老年患者体质较弱，在综合治疗过程中由于严重的放化疗副作用而难以完成治疗，导致肿瘤进展，病情迅速恶化。薏苡仁提取物是从中国传统中药薏苡仁中提取分离到的具有抗癌活性的物质，大量研究证实与放化疗联合应用具有增效减毒作用[3-5]，我院2006年1月—2010年1月收治食管癌34例，肺癌50例，本研究采用薏苡仁提取物联合放化疗与单纯放化疗治疗老年胸部恶性肿瘤患者,观察并探讨其疗效及其与薏苡仁提取物应用剂量的关系，现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 老年恶性肿瘤患者84例中食管癌34例，肺癌50例，根据放、化疗后辅助治疗的方法不同分为两组：（1）观察组41例，男32例，女9例；肺癌25例，食管癌16例；II期12例，Ⅲ期22例，IV期7例。肺癌术后9例，未手术16例，同步放化疗7例，序贯放化疗18例。食管癌术后6例，未手术10例，同步放化疗5例，序贯放化疗11例。在放、化疗治疗基础上联合应用薏苡仁提取物（康莱特注射液）。（2）对照组43例，男36例，女7例；肺癌25例，食管癌18例；II期14例，Ⅲ期23例，IV期6例。肺癌术后8例，未手术17例，同步放化疗6例，序贯放化疗19例。食管癌术后8例，未手术10例，同步放化疗6例，序贯放化疗12例。使用放疗、化疗，同时予以5%葡萄糖500mL加维生素C静脉滴入。（3）两组未使用影响观察结果的中药或中成药，均经手术或内镜、针吸穿刺细胞学等病理确诊为食管癌或肺癌。身体状况评分ECOG＜2，根据CT平扫及增强检查或术后外科病理进行分期(WHO 1997标准)。（4）其他入组条件：治疗前白细胞＞4.0×109/L，无严重的心肺疾患、心电图基本正常，大小便常规、肾功能在正常范围，肝功能检查主要项目基本正常或ALT、AST、AKT、LDH等指标异常者不超过正常值的20%。食管癌患者无穿孔前征象（包括龛影、穿透性溃疡、扭曲成角）。两组患者一般资料有可比性。见表1。

表1 食管癌肺癌84例患者两组临床资料比较（例）

1.2 方法 （1）治疗方法：观察组41例应用康莱特联合放化疗，给予康莱特注射液100mL/d或200mL/d，连续2周，停1周，每3周为1个周期。对照组43例采用单纯放化疗，放化疗同时予以10%葡萄糖500mL加维生素C静脉滴入。小细胞肺癌给予EP标准化疗方案；非小细胞肺癌以TP/NP/GP方案为标准；食管癌以PF方案为基础；同步放化疗以每周方案为标准，连续3周后休息1周。化疗前适当给予地西泮、氯硝西泮等镇静剂及5-羟色胺受体拮抗剂，以减轻化疗引起的消化道反应。放疗均采用常规放疗，先针对原发病灶及纵隔淋巴结进行照射，每次1.8～2.0 Gy，1 次/d，每周 5 次。达到 40Gy时根据病灶变化，对原发灶行缩野照射，避开脊髓采用斜野照射或行适型加量放疗。总剂量 60～66 Gy，疗程 6.0～6.5周，以每个患者完成1个疗程放疗和3个疗程化疗作为治疗方案。放化疗后观察疗效及不良反应，治疗前后复查血常规、肝肾功能、上消化道钡餐造影或CT检查。（2）疗效评定及观察指标：①近期疗效：根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）进行疗效评估，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）。有效率=[（CR+PR）/（CR+PR+SD+PD）]×100%。两组病例均以治疗前及治疗后1个月食管点片及胸腹部CT或B超进行对比分析评价近期疗效。②放化疗副反应：观察两组骨髓抑制、胃肠道反应及放射性食管炎和放射性肺炎情况，毒性评价按照WHO标准分为1～4级，以3或4级为严重不良反应。③生存质量评价：依据KPS行为状态评分标准，治疗后KPS增加≥10分为提高，减少≥10分为降低，变化10分内为稳定。治疗后体重增加1kg为增加，减少1kg为下降，变化未超过1kg为稳定。

1.3 统计学处理 应用spss20.0统计分析软件，计数资料比较采用χ2检验；双向有序定性资料采用spearman秩相关检验；多个率的多重比较采用Scheffe 可信区间法；计量数据以均数±标准差（x¯±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗后疗效分析 观察组41例，CR1例，PR24例，SD12例，PD4例，有效率60.9%；其中100mL/d康莱特注射液有效率为57.7%，200mL/d有效率为66.7%；总有效率观察组 60.9%，对照组 51.2%；两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表 2。

表2 观察组与对照组有效率比较（例，%）

2.2 化疗不良反应 两组均有骨髓抑制、恶心呕吐、腹痛腹泻等消化道反应等。两组进行相关性分析,有负相关性（r＜0），相关性具有统计学意义（P＜0.05），可认为康莱特不同剂量与发生胃肠道反应、骨髓抑制严重程度间有相关关系，化疗不良反应严重程度有随应用康莱特剂量的增加而下降的趋势。见表3。

表3 两组化学治疗局部不良反应比较（例）

2.3 胸部肿瘤放疗副反应 主要为放射性肺炎与放射性食管炎，观察组不同剂量康莱特使用行相关性分析（P＜0.05），认为康莱特不同使用剂量与发生放射性肺炎、放射性食管炎的严重程度之间有相关关系，放疗不良反应严重程度随康莱特剂量增加下降，见表4。

表4 两组放射治疗局部不良反应比较（例）

2.4 体重变化情况 观察组中100mL/d、200mL/d康莱特使用剂量的患者KPS评分变化及体重变化较对照组有差异（可信区间不包含0），100mL/d使用患者KPS评分变化或体重变化与200mL/d剂量使用者比较差异无统计学意义（可信区间包含0）。见表 5、6。

表5 观察组与对照组KPS评分及体重变化比较（例，%）

表6 放化疗应用不同剂量康莱特时KPS评分及体重变化比较

2.5 治疗顺应性 结果发现两组患者治疗计划完成率有明显差异，放疗计划完成率观察组92.7%，高于对照组81.4%，但差异无统计学意义（P＞0.05）。化疗计划完成率观察组为90.2%，对照组为72.1%，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组毒副作用而引起治疗间断时间为1.35±0.27天，显著低于对照组的3.32±1.04 天（P＜0.05），见表 7。

表7 两组治疗计划完成率（%）、放疗间断时间

2.6 康莱特注射液不良反应 少数患者有不同程度的输液部位疼痛，为静脉刺激症状，停止输液2～3天即消失，无需特殊处理。出现I度红肿型静脉炎2例，予0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖注射液冲洗可减轻症状，无过敏现象发生。

3 讨 论

康莱特注射液的主要成分是薏苡仁提取物即薏苡仁酯，具有理想的抗癌活性[6]。薏苡仁是禾本科植物薏仁的干燥成熟种仁，主要产于我国的浙江、福建、河北、辽宁等省，是常见的传统中药之一。具有诱导肿瘤细胞凋亡，阻滞肿瘤细胞有丝分裂，杀伤癌细胞及提高免疫功能的作用，同时可减轻放疗、化疗毒副作用[7]。其主要作用机制是使癌细胞停滞于G2/M期，抑制肿瘤细胞的增殖，并可导致癌细胞凋亡，通过调节细胞因子水平达到抗恶性病变作用[8]。毕小利等[9]报道康莱特对肿瘤细胞耐药性有逆转作用，可能是其化疗增效机制之一。赵忠仁等[10]临床试验结果显示康莱特可明显提高恶性肿瘤放疗效果。

放疗与化疗联合的方式主要有序贯放化疗和同步放化疗，同步放化疗的治疗疗效优于序贯放化疗，同步放化疗不仅可治疗原发病灶，还可早期控制或消灭全身的隐匿病灶或微转移灶而减少复发和转移的机会，但同时带来治疗并发症的增加[11-13]。大多数老年患者体能下降体质较弱，在综合治疗过程中可能会因不能耐受消化道反应、局部疼痛等而中断治疗。特别是放射局部反应，发生在放疗后的3～4周。患者在这个阶段中，往往因不能耐受因食管粘膜充血水肿引起的局部疼痛、吞咽困难加重或放射性肺炎引起的呼吸困难，或重度骨髓抑制而发生治疗间断或中断。放疗间断时间长，不仅会打击患者自信心且会导致治愈率下降。所以在尽可能增加放、化疗疗效的同时，如何减轻放化疗副作用，增强患者体质，成为老年胸部恶性肿瘤治疗过程中不容忽视的关键问题之一。

本试验结果表明薏苡仁提取物能改善患者的生存质量，减轻放化疗不良反应。且进一步观察到薏苡仁提取物不同使用剂量，与发生放化疗副反应的严重程度之间有相关关系，放化疗不良反应严重程度有随应用薏苡仁提取物剂量的增加而下降的趋势，且严重不良反应随剂量增加下降得更明显。本组资料中观察组200mL/d与100mL/d，在近期疗效、全身状况方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)。故老年胸部恶性肿瘤患者放、化疗期间适当提高薏苡仁提取物剂量，可进一步减轻放、化疗副反应，改善患者生活质量，而在后期的一般治疗过程中，100 mL/d更为经济合理，节约了患者治疗费用。

在治疗过程中,薏苡仁提取物不良反应主要为注射部位血管疼痛及静脉炎，经给予放慢静滴速度、输注薏苡仁提取物前后以0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖注射液冲洗血管、局部热敷等措施后可缓解，未发现过敏及其他不良反应。总之，在治疗老年胸部食管癌肺癌时，薏苡仁提取物联合放化疗在减毒、改善生活质量等方面均显示明确效果，且薏苡仁提取物副作用少且价格低廉，值得临床推广应用。

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