王晓芹

（山东省临沂市中医医院心理科，山东 临沂 276002）

草酸艾司西酞普兰联合小剂量氨磺必利治疗老年抑郁症的对照研究

王晓芹

（山东省临沂市中医医院心理科，山东 临沂 276002）

目的 探讨草酸艾司西酞普兰联合小剂量氨磺必利治疗老年抑郁症的临床疗效和安全性。方法 将62例老年抑郁症患者分为研究组和对照组。研究组使用草酸艾司西酞普兰联合小剂量氨磺必利治疗，对照组单用草酸艾司西酞普兰治疗。观察6周，于治疗前及治疗后第1周、第2周、第4周、第6周末采用汉密尔顿抑郁量表评定临床疗效，副反应量表评定不良反应。结果 治疗后两组汉密尔顿抑郁量表评分较治疗前显著下降（P＜0.05或P＜0.01）,同期研究组均较对照组下降更显著（P＜0.01）；治疗6周末研究组显效率及总有效率均高于对照组，但差异无显著性（P＞0.05）；两组不良反应较轻微，发生率差异无显著性（P＞0.05）。结论 草酸艾司西酞普兰联合小剂量氨磺必利治疗老年抑郁症疗效显著，起效快，安全性高，依从性好，值得临床摧广应用。

老年抑郁症；草酸艾司西酞普兰；氨磺必利；临床疗效

抑郁症是老年期最常见的精神障碍之一。据世界卫生组织统计，抑郁症老人占老年人口7%～10%，且随着人均寿命的延长和老年性疾病发病率逐渐增高，老年人抑郁症的患病率也相应增高，患有躯体疾病的老年人，其发生率可达50%。老年抑郁是一种严重影响老年人心身健康与生活质量的精神疾病，临床可表现抑郁、焦虑、激越、躯体不适、认知功能障碍等多种症状群。预后较差，约1/3为难治性抑郁症[1]。有文献报道[2-3]，抗抑郁剂联合非典型抗精神病药物治疗难治性抑郁症疗效较好。本文应用对照研究设计探讨草酸艾司西酞普兰联合小剂量氨磺必利治疗老年抑郁症的临床疗效及安全性，现将结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象

选取2011～2012年在临沂市中医院心理科住院治疗的老年抑郁症患者为研究对象，入组标准：①符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第三版（CCMD-3）抑郁诊断标准[4]。②年龄≥60岁，汉密尔顿抑郁量表（HAMD）17项总分≥18分。③患者及家属知情同意。④排除严重躯体疾病，酒依赖及药物滥用或药物过敏者。共入组62例，按就诊顺序依序分为两组，每组31例，研究组男15例，女16例;年龄60-74岁，平均（65.0±4.5）岁；病程（9.6±7.5）个月。对照组男14例，女17例；年龄60～76岁，平均（65.3±5.1）岁；病程（10.5±8.6）个月。两组研究对象人口学资料比较差异均无显著性（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 研究设计

本研究采用对照研究设计，主要研究目的是探讨在老年抑郁症的治疗中，草酸艾司西酞普兰联合小剂量氨磺必利是否比单用草酸艾司西酞普兰治疗具有更好的疗效和更高的安全性。对未用药患者直接入组纳入研究，有用药史者须停药清洗至少l周后纳入研究。两组患者均口服草酸艾司西酞普兰抗抑郁治疗。研究组在此基础上联合氨磺必利治疗，观察6周，治疗期间严重失眠者可联用苯二氮卓类药物，不合用其他抗抑郁药和抗精神病药物。

1.2.2 给药方法

草酸艾司西酞普兰（国药准字J20100165，来士普）初始剂量5mg/d，1周内依据病情逐渐加至（10～15）mg/d。氨磺必利（国药准字J20040080，索里昂）初始剂量50mg/d，1周内依据病情逐渐加至（100～200）mg/d。

1.2.2 疗效评定

于治疗前及治疗第1周、2周、4周、6周末采用HAMD评定病情改善情况。量表评定有两名主治医师操作，一致性kappa值在0.80～0.87临床疗效以HAMD减分率判定为4级，减分率≥75%为临床痊愈，≥50%为显著进步，≥25%为进步，＜25%为无效。

1.2.3 安全性评价

于治疗前及治疗第1周、2周、4周、6周末采用副反应量表（TESS）评定不良反应。量表评定有两名主治医师操作，一致性kappa值在0.80～0.87。单项评分≥2分标记为阳性项目。在治疗过程中，随时记录药物不良反应。并于治疗前及第2、4、6周末检查血常规、尿常规、血生化、心电图等。

1.2.4 统计方法

所有数据应用SSPS10.0统计软件包处理，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。

2 结 果

2.1 治疗前后两组HAMD评分比较

治疗1周末起，两组HAMD评分即较治疗前显著下降（P＜0.05或0.01）；治疗2周、4周、6周末研究组均较对照组下降更显著，差异均有显著性（P＜0.01）。见表1。

表1 治疗前后两组HAMD评分（）

表1 治疗前后两组HAMD评分（）

注：与治疗前比较*P＜0.05，**P＜0.01

组别治疗前治 疗 后1周末2周末4周末6周末研究组(n=31)30.6±5.823.6±5.2**18.9±4.6**16.4±4.9**9.4±5.4**对照组(n=31)32.1±5.524.8±5.3*26.5±4.8*18.3±5.6**13.7±4.6** t0.2641.5674.0422.9202.977 P＞0.05＞0.05＜0.01＜0.01＞0.05

2.2 临床疗效

治疗6周末，显效率80,1%，总有效率96.6%。显效率70.0%，总有效率93.3%。研究组显效率及总有效率均高于对照组，但差异无显著性（P＞0.05）。见表2。

表2 临床疗效比较[例数（%）]

2.3 不良反应

治疗后两组不良反应较轻微，多出现在治疗初期，患者均可耐受，经对症处理后逐渐缓解或消失。治疗6周末TESS 评分，研究组为（4.53±2.38）分对照组为（4.10±2.45）分，两组差异无显著性（t＝0.689，P＞0.05）两组不良反应发生率比较差异无显著性（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应比较[n（%）]

3 讨 论

随着社会人口的老龄化，老年抑郁症的患病率呈逐年上升趋势，已日渐引起国内外学者的重视。有文献报道[5]，老年抑郁症患病率高达1.51%～1.57%，常发生于明显的应激生活事件之后，且与躯体疾病，认知损害、痴呆及严重焦虑障碍有关，严重影响了老人的心身健康与生活质量。

草酸艾司西酞普兰是二环氢化酞类衍生物消旋西酞普兰的单一右旋光学异构体。艾司西酞普兰抗抑郁病作用的机制可能与抑制中枢神经系统神经元对5-HT的再摄取，从而增强中枢5-羟色胺能神经的功能有关。体外试验及动物试验显示，草酸艾司西酞普兰是一种高选择性的5-HT再摄取抑制剂（SSRI），对去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取影响较小。在5-HT再摄取抑制方面，草酸艾司西酞普兰的活性比左旋体至少强100倍。大鼠抑郁模型长期（达5周）给予草酸艾司西酞普兰未见耐受，草酸艾司西酞普兰是一种很强的，具有选择性的5-羟色胺摄取抑制剂，具有抗抑郁作用。草酸艾司西酞普兰对内源性和非内源性抑郁的患者同样有效，其抗抑郁作用通常在2～4周后建立，草酸艾司西酞普兰不影响心脏传导系统和血压，这一点对于老年患者尤为重要。另外，草酸艾司西酞普兰也不影响血液，肝及肾等系统，草酸艾司西酞普兰少见的副作用和最轻度镇静的特性使它特别适用于长期治疗，而且，草酸艾司西酞普兰既不会导致体质量增加，也不会强化酒精的作用[6]。草酸艾司西酞普兰的药代动力学特点决定了它在老年患者中的广泛应用。

氨磺必利（Amisulpride，AMI）是苯酰胺衍生物，对D2、D3受体亚型有高度而同等的亲和力，缺乏对五羟色胺能、肾上腺素能、胆碱能受体的亲和力，是一个选择性D2/3受体阻断剂。在临床的研究中，小剂量下，对突触前膜D2/D3自动受体有一定程度的选择性和首占效应。引发最大兴趣的是其临床效果，氨磺必利具有所有第二代抗精神病药（五羟色胺/多巴胺受体或多受体阻断剂）的临床特点，极少的锥体外系副反应，更好地改进阳性和阴性症状，长期随访研究有更好的总体疗效。改进了透过血脑屏障的能力，所以能够很好地进入脑组织，疗效明显提高，远比舒必利好，与奥氮平、氯氮平相似。另有文献报告[7]氨磺必利 AMI（50 mg/d）与丙咪嗪、维洛沙嗪（viloxazine）疗效相当，该药在欧洲较为常用。受体具有高度的亲和力，其独特的药理学特性和双向抗精神病作用已受到众多精神科医生的关注。AMI组副反应较少、脱落率低口服AMI后吸收迅速，服用50 mg AMI半小时后出现血药高峰，口服200 mg 4h后出现第二高峰。生物利用度为43%，血浆蛋白结合率为17%，能迅速通过血脑屏障。服用50 mg后T1/2为17.3h，服200 mg后T1/2为14.5h。AMI与酒精无协同作用，低剂量几乎不影响正常人的认知功能。有服用3 g未致死的报道（血浓度为9.63 mg/L）。AMI 的耐受性，安全性较好。和草酸艾司西酞普兰一样，氨磺必利也是一个临床疗效较好、安全性高的精神科用药，适宜在老年患者中使用。

本研究显示，治疗后两组HAMD评分均较治疗前显著下降（P＜0.05或0.01），同期研究组均较对照组下降更显著（P＜0.01）；治疗6周末研究组显效率、总有效率均高于对照组，但差异无显著性（P＞0.05）。说明草酸艾司西酞普兰联合氨磺必利治疗老抑郁症起效快，且具有增效作用，优于单用草酸艾司西酞普兰。本研究还发现，草酸艾司西酞普兰联合氨磺必利治疗后不良反应较轻微，不良反应总发生率与对照组相比差异无显著性（P＞0.05）。说明草酸艾司西酞普兰联合氨磺必利治疗，并不会增加不良反应，安全性高。可以在临床摧广应用。

老年人由于子女不在身边，老年抑郁症患者易有孤独感、自卑感、多疑、敏感等症状；记忆力、注意力下降比较突出；老年人机体逐渐衰老，出现躯体症状常较多，如睡眠障碍、食欲下降、头痛、胸闷、气短、腹胀、腹痛及便秘等；情绪不稳，焦虑、易急躁等[8]。针对老年人抑郁特点社会应多给与支持、理解，子女多给与关爱，让他们能够安度晚年。从本研究结果来看：草酸艾司西酞普兰联合小剂量氨磺必利治疗老年抑郁症疗效显著，起效快，安全性高，依从性好，值得临床摧广应用。

[1] 沈渔邨.精神病学[M].4版.北京:人民卫生出版社,2002:449-453.

[2] SheltonRC,TollefsonGD,TohenM,et al.Anovelaug mentation strategy for treating resisting majordepression[J].Am J Psychia try,2001,158(1):131.

[3] 王秋玲,张传芝,范继美,等.氟西汀联合小剂量喹硫平治疗难治性抑郁症效果评价[J].临床心身疾病杂志,2009,15(3):229.

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[7] 黄文武,王祖承,徐鹤定.氨磺必利:一种非典型抗精神病药[J].上海精神医学,2000,12(2):114-115.

[8] 王希林,刘粹.抑郁症合理用药[M].北京:中国医药科技出版社, 2009.

Control study of Oxalic Acid Escitalopram in Combination with Low-dose Amisulpride Treatment of Elderly Depressive Patients

WANG Xiao-qin
(Department of Psychologist, Linyi TCM Hospital, Linyi 276002, China)

Objective We aimed to investigate the clinical effectiveness and safety of Escitalopram Oxalate combined with small dose of Amisulpride in the treatment of depression in old adults.Method A total number of 62 aged patients with depression were assigned randomly into the experimental group or the control group. Patients in the experimental group were given Escitalopram Oxalate combined with small dose of Amisulpride, while patients in the control group were given single Escitalopram Oxalate and followed for 6 weeks. Hamilton Depression scale was used to assess the clinical effectiveness and Treatment Emergent Side effect Scale was used to examine the side effects before and 1week,two weeks ,4 weeks and 6 weeks after the treatment. Result The performance of Hamilton Depression scale in both group significantly declined after the therapy compared with the result before the therapy.(P＜0.005 or P＜0.001), the decline was more significant in the experimental group compared with the control group(P＜0.001);after followed for 6 weeks, the effectiveness rate and the total validity rate in the experimental group was higher than the control group, but it was not significant(P＞0.05); the side effects in both groups were slight, and the difference of the incidence between two groups was not significant. Conclusion The effectiveness of Escitalopram Oxalate combined with small dose of Amisulpride was significant in the treatment of depression in old adults, and with a short work time ,good safety and good compliance. It deserved to be applied in the clinical.

Geriatric depression; Oxalic acid escitalopram; Amisulpride Lee; Clinical efficacy

R749.4+1

B

1671-8194（2013）01-0025-03