巨修练，王黎丽，李 科

(武汉工程大学化工与制药学院，绿色化工过程教育部重点实验室，湖北 武汉 430074)

0 引 言

γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid，GABA)是一种中央神经系统(CNS)抑制性神经递质，它的传递作用是由GABA受体介导的.人的许多神经性疾病都与GABA受体有关，包括帕金森氏症、失眠、精神分裂症等，同时，GABA受体也是硫丹、六六六等有机氯类、氟虫腈及安维菌素类等杀虫剂的重要作用靶标.因此GABA受体一直为人们所关注.

哺乳动物GABA受体根据其结构和药理作用的不同可以分为两类，一类为离子型受体，另一类为代谢型受体.GABAA受体是离子型受体，存在于哺乳动物的CNS和脊椎，并与一个内在的氯离子通道相耦联.GABAB受体是代谢型受体，通过G蛋白与第二信使耦联，在神经末端引起GABA流量的下降，可出现前突出抑制，从而引起神经递质释放下降[1-3].GABAC受体也是离子型受体，是由β亚基组成的同源多聚体，主要分布于脊椎动物的视网膜.对GABAC受体的功能特性了解不多，近年将ρ受体亚单位组成的GABAC受体归为GABAA受体.GABAA受体是3种亚型中最重要的一种[3-4].

GABAA受体为五聚体，是配体门控离子通道受体超家族的一个成员，该家族还包括nAChR、甘氨酸受体(strychnine-sensitive glycine receptor)和5-HT3受体(serotonergic 5-HT3receptor).通过cDNA克隆和基因组技术已鉴定了21个哺乳动物大脑中GABAA受体亚基，依据氨基酸顺序相似程度，将亚基系列分为α1-6，β1-4，γ1-3，δ ，ε ，π ，ρ1-3，θ 8个亚基族[1-5].不同亚基族间氨基酸序列的同源性约为20%～40%，而同一亚基族间的同源性高达60%～80%.GABAA受体的每个亚基由400～550个氨基酸残基组成，包括三个区域：约220个氨基酸残基组成的胞外N端疏水域；……