柴 璐，王 锋，范亚平， 杨斌，徐玉音，周建萍

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的两大基本病理原因是缺血与肾毒性损伤。随着多种新型药物如抗肿瘤药物、抗生素、非甾体抗炎药等药物的应用，药物引起的AKI越来越得到重视。国内外已经对肾毒性损伤所致AKI进行了广泛研究。已有前期的研究结果显示人工合成的新型促红细胞生成素衍生肽(HBSP)对缺血再灌注所致AKI大鼠具有较好的肾脏保护作用[1]，但其使用剂量与肾脏保护作用效果的关系，目前罕有报道。本研究探讨HBSP对顺铂所致AKI是否有肾脏保护作用及其剂量反应关系，为临床治疗提供新思路和方法。

1 材料与方法

1.1 实验动物 健康雄性6月龄SD大鼠,SPF级,体质量200～220 g,85只,由南通大学实验动物中心提供，动物使用符合江苏省动物管理委员会管理条例规定，实验者获得江苏省实验动物从业人员岗位证书。大鼠自由摄食和饮水,室温20～26 ℃,湿度40%～70%,光照条件:12 h明/12 h暗。

1.2 主要试剂 HBSP(上海科肽生物科技有限公司,纯度:98.12%)，顺铂(江苏豪森药业股份有限公司,产品批号：120804，规格：6 ml/30 mg,生成日期：2012-08-28)，TUNEL试剂盒(瑞士Roche，产品批号：11684817910，生成日期：2012-09-04)。

1.3 动物模型与分组 按随机数字表将SD大鼠分为5组，分别为：对照组(5只)、顺铂组(20只)、HBSP(8 nmol/kg)组(20只)、HBSP(16 nmol/kg)组(20只)、HBSP(32 nmol/kg)组(20只)。除对照组外其他各组又分为第1、3、5、7天各亚组，每亚组5只。对照组5只大鼠腹腔单次注射0.9%氯化钠溶液7 ml/kg。将顺铂用0.9%氯化钠溶液配成1 mg/ml溶液，顺铂组20只大鼠腹腔单次注射顺铂7 ml/kg。HBSP(8 nmol/kg)组20只大鼠、HBSP(16 nmol/kg)组20只大鼠、HBSP(32 nmol/kg)组20只大鼠首次静脉注射各对应剂量的HBSP，5 h后腹腔单次注射顺铂7 ml/kg，后每隔24 h均静脉注射各亚组对应剂量的HBSP。……