雌激素在人体中的作用解析（上）

□文 刘晓霞

关于围绝经期的研究与讨论是医学领域的一个重要突破——揭示围绝经期综合征是由于激素缺乏引起的，是可以治疗和预防的。预防更重要的意义还在于绝经后约10～15年出现的骨质疏松、心脑血管病、老年性痴呆、癌症等这些严重影响老年人生活质量，加重家庭和社会负担的远期并发症。所以维持女性一定水平的雌激素对女性一生都很重要。

雌激素在女性体内的含量和作用

雌激素主要靶器官不仅包括生殖系统，在肝、肾、肺、心血管、皮肤、骨骼和神经系统等也有雌激素受体分布，雌激素对生殖系统、皮肤毛发、骨骼、体重以及精神情绪都有很大影响。表现在雌激素使女性拥有光洁红润的皮肤和黑亮的头发；促进着女性对钙的吸收和骨骼的健壮；帮助女性保持窈窕的身姿；雌二醇40～400pg/ml的波浪式的周期性变化赋予女性生育能力，怀孕时达3000pg/ml促进子宫生长发育维持胎儿生长；其一定的基础分泌（50pg/ml）维持各组织细胞正常的新陈代谢和内环境稳定，可以让女性的精神饱满，情绪稳定。而卵巢功能的衰竭，造成雌激素分泌的减少（0～10pg/ml)，是造成女性更年期综合征和多种女性老年疾病的根源。形象地说，女性缺乏雌激素除了年龄往上长，什么都会萎缩和下垂，包括子宫萎缩，外阴萎缩，阴道萎缩，盆腔内脏器下垂，子宫脱垂，阴道膨出，脱肛，痔疮及张力性尿失禁，乳房萎缩，皮肤明显缺少弹性和光泽、变干、变皱、易痒、各种色素沉着渐现，毛发变得干枯和灰白，外观上的衰老症状日益明显等，其影响不可低估。事实上，雌激素缺乏导致的疾病已波及内科、骨科、精神科、眼科、口腔科和外科。

雌激素在男性体内的含量和作用

雌激素的功能也并不只局限于女性，雌激素在男性体内也发挥着重要的生理功能。在男性体内，芳香化酶的缺乏同样可导致生殖功能、骨骼生长以及糖脂代谢障碍。特别对于老年男性而言，雌激素与骨质疏松和动脉硬化的发生密切相关。

曾有研究证明，更年期女性适量增加雌激素有助减少罹患心脏病的风险。美国的一项最新研究显示，适量的雌激素水平对男性的心脏健康同样有益。美国纽约大学研究人员在《美国医学会杂志》上报告说，他们对501名平均年龄为58岁的男性进行了3年跟踪调查，以了解雌激素对男性健康的作用。被调查对象都患有心率衰竭等心脏疾病，171人在研究期间因心脏病死亡。研究人员根据被调查者体内的雌激素水平由低到高将他们分为3个等级。研究结果显示，雌激素水平中等的心脏病患者的存活率最高，为82.4%；雌激素水平最低的患者存活率为44.6%；雌激素水平最高的患者存活率为63.6%。

虽然成年女性血浆中的雌激素（雌二醇）水平在40～400pg／ml，高于男性40～115pg/ml，正常成年男性雌激素并不比女性低多少，少量雌激素有助于维持男性生殖系统发育，帮助精子生成、骨骼肌肉发育等。男性没有卵巢，哪里来的雌激素呢？原来男性的雌激素主要由男性睾丸间质细胞和生殖细胞合成，外周组织也能从雄激素睾酮加氢还原转化而来，如脂肪和肌肉组织。脑内也能转化雌激素。科学家还发现，男性体内的雌激素使男性大脑发育平衡，较少出现情绪波动现象，适应性强，而且雌激素可以增进男性的语言和记忆功能。

为什么女性转化的比较少呢？成年男性的雄激素水平能达到近50万pg／ml，而且老年女性雌激素水平一般在10pg/ml以下，很多几乎为测不出来，而检测男性一般不低于40pg/ml，换句话说，老年女性和男性相比处于严重缺乏雌激素状况。

雌激素、孕激素与雄激素的合成都以胆固醇为原料。雌激素是以雄激素为前体，在芳香化酶的作用下，由睾酮转化为雌二醇，从雄烯二酮合成雌酮，脂肪组织转化的雌激素多为后者。在女性体内，雌激素的各种合成酶主要分布于卵巢。雌激素主要在卵巢等器官合成，释放入血后随血液循环运送到其靶器官，来发挥其生物学功能。芳香化酶在男性体内的表达非常广泛，雄激素在局部经其转化成雌激素，从而调节相应器官的功能。

因此，雌激素的概念已大大超越单纯与女性生殖相关的内分泌激素。在一定程度上，雌激素亦被认为是一种自分泌和旁分泌激素，与此观点相对应的事实是雌激素受体在男性和女性全身都有着广泛分布。

以前认为雄激素对男性的骨骼健康最为重要，但新近的研究显示，雌激素的功劳并不逊于雄激素，而且两种性激素的作用是相互独立的，不能取代，只能互补；如果一个男子不育，大多会怀疑雄激素有问题，没想到雌激素也参与了“阴谋”。研究发现，雌激素参与了睾丸生精作用的调节，在精子生成的整个过程中起着间接作用。男性体内的雌激素水平过低将中断精子的生成过程，直接影响其生育能力。雌激素还能减少前列腺分泌物的黏度，分泌液稀薄，不容易堵塞前列腺管。老年男性如果情绪紧张，压力过大，饮食营养不均衡，缺少抗氧化物质等也可能使雌激素减少。缺少雌激素可能是前列腺增生的原因之一，适当补充雌激素对前列腺增生有防治作用。男性由于缺失雌激素受体(没有接受雌激素信息的蛋白，因而对雌激素完全没有反应)会出现身形过高、骨质疏松等一系列异常体质。

有些男性为什么雌激素会过多呢？在我们身边有这样的男性：体重正常时胡须浓密，阳刚气十足。一旦“将军肚”出现、体重超标后，竟出现皮肤变细、腋毛、胡须渐渐稀疏等变化，这就是雌、雄激素比例失调惹的祸。就像前文提到的，男性体内的雌激素，有一大部分是雄激素在芳香化酶的作用下转化而来。而芳香化酶主要存在脂肪组织里。当男人过度肥胖时，体内脂肪大量堆积，芳香化酶的含量也很高，雄激素就会大量转化为雌激素，而且是以一种不好的雌激素雌酮为主，这种雌激素也增加男性乳腺癌的风险。当雌激素过量，打破雌、雄激素平衡时，男性就会出现乳腺发育、体毛稀疏、性欲减退等“女性化”症状。现在一些肥胖青少年，出现乳腺过度发育、喉结不明显、性发育不正常等现象，除一部分与脑垂体疾病有关外，很大一部分跟肥胖导致的雌激素过量有关，有的还和吃过量含雌激素的垃圾食品如激素繁殖及速成的牲畜和禽类有关。纠正这种失衡就是注意饮食，选择健康食品，均衡营养，减去过多热量、特别是肉食、饱和脂肪摄入及增加运动，增加能减肥的Ω3等多不饱和脂肪酸的摄入等等。

雌激素的脑保护机制

雌激素是一种多效应激素，对生殖，心血管，骨骼及神经系统的生理功能发挥调节作用。雌激素合成酶的分布并不局限于女性生殖系统，基础研究表明脑内也有雌激素主要合成酶芳香化酶的表达。另外，各种类型的脑损伤也可诱导芳香化酶在脑组织，特别是星形细胞的表达。近年研究表明，雌激素还是神经系统中一种重要的信号分子，可改善葡萄糖代谢，保护线粒体ATP合成功能并抑制自由基生成，维持线粒体膜电位以及细胞内钙稳态，从而抑制或减轻氧化应激诱导的神经细胞凋亡或坏死，有效保护神经细胞和组织。

机制：(1)抗氧化应激诱导的神经细胞凋亡，增强细胞存活力；(2)增加局部脑血流量，改善脑血管内皮功能；(3)抗兴奋性氨基酸毒性；(4)稳定细胞内钙水平，维护细胞内钙稳定状态；稳定线粒体膜电位；(5)抑制前体蛋白App的表达；(6)调节细胞因子的活性，抑制炎症反应；(7)增加神经细胞对葡萄糖的摄取，调节细胞脂质代谢。线粒体有可能是雌激素神经保护作用的重要靶标，与雌激素神经保护作用有着密切联系。雌激素在神经生长发育中，可作为一种神经营养因子对神经元发挥营养神经的作用，还能够通过神经营养因子间相互对话和信号转导途径，激活神经信号转导通路，抑制神经元凋亡。

雌激素在中枢神经疾病中的作用

神经细胞的凋亡能诱发慢性神经变性疾病，在一些病例中，雌激素现今被用作保护剂。

适量应用雌激素可改善帕金森病(PD)早期的运动障碍。研究发现，黑质纹状体多巴胺能神经元主要表达ER，而ERα表达量很低甚至无，ERβ可能介导了雌激素对PD的保护作用。雌激素可通过拮抗细胞凋亡、氧化应激和神经营养等方式对中脑多巴胺能神经元产生影响，预防或延迟PD发生、缓解PD症状。Johansson等研究表明神经干细胞在各种生长因子作用下可分化为神经元和神经胶质细胞，E2可以促进胚胎神经干细胞向神经元分化，对成体神经干细胞向神经元方向分化仅有微弱的促进作用，此研究为神经干细胞移植治疗帕金森病提供了理论基础。

神经流行病学研究结果显示，绝经期前的女性比同年龄男性的脑卒中发生率低，而绝经后女性脑卒中发病率明显升高，几乎和男性持平，甚至超过男性。而且，心血管疾病的死亡率占绝经后妇女死亡率之首，远高于癌症。女性到晚年，为什么更易出现心血管疾病呢？原因是，雌激素还可通过对脂蛋白的调节，改善血脂组成，即增加好胆固醇的生成，加速坏胆固醇的降解，而对动脉粥样硬化的发展起着抑制作用。但是，绝经后的妇女因为雌激素水平的低落，坏胆固醇的降解反被抑制了，致使血管壁的坏胆固醇增多；而好胆固醇的生成相对减少了，降低了从血管壁清除沉积胆固醇的能力。如此，就会造成血液内脂肪沉积，血管壁变厚，管腔变窄、变脆，形成冠状动脉硬化，导致血压升高。这样，中老年女性就较男性，更易患心血管疾病了。

雌激素替代治疗可使绝经后与脑卒中相关的死亡率和相对危险度下降。

雌、雄鼠脊髓损伤(spinal cord injury，SCI)后在运动功能的恢复、损伤脊髓组织结构的完整性及炎症浸润、坏死程度等方面存在显著性差异，即雌鼠运动功能的恢复及损伤脊髓组织结构的完整性明显优于雄鼠，而损伤脊髓组织炎症浸润、坏死程度均轻于雄鼠，并且认为与雌激素增加损伤脊髓血流灌注、抑制白细胞迁移、抗氧化损伤及抑制细胞凋亡等作用有关。