蔡卓冶综述，蔡 伦审校

（1.北海市第二人民医院急诊科，广西北海 536000；2.广西中医学院第一附属医院脑病一区，南宁 530023）

发现orexin／hypocretin已经10多年，作为体内重要的内源性物质之一，研究发现其与发作性睡病密切相关。国内关于orexin／hypocretin与发作性睡病的研究较少，本文对orexin／hypocretin系统，hypocretin与发作性睡病的诊断和治疗进行了介绍，并对发作性睡病患者hypocretin神经元减少的神经元变性、免疫学、理化因素途径进行了综述，并提出了未来的研究方向。

1 orexin／hypocretin和发作性睡病

1998年研究者发现了一种由大鼠下丘脑外侧区（lateral hypothalamic area，LHA）合成和分泌的具有促进动物摄食作用的小分子肽，命名为orexin或hypocretin。Orexin神经元胞体位于侧脑室下方及穹窿周围的下丘脑区，数量仅约数千个。Orexin有2个C-末端乙酰化的单体：orexin A（或称hypocretin 1）和orexin B（或称hypocretin 2），它们均来自同一基因转录产物-前orexin原（preprohypocretin，含130个氨基酸残基）的酶解而来。hypocretin 1和hypocretin 2通过两种激活多种G蛋白的G-蛋白偶联受体OX1R／Hcrtr1和OX2R／Hcrtr2对中枢和外周发挥作用。hypocretin参与各种基本的下丘脑功能，例如：进食，能量平衡和神经内分泌调节［1］。同时还参与情感、奖赏中枢调节等。随着研究者们发现hypocretin缺乏引起人类和动物的发作性睡病，这表明这种下丘脑神经肽在睡眠-觉醒周期中扮演着一个重要角色［2］。虽然hypocretin神经元参与睡眠-觉醒调节的机制还未完全明了但是其中的一个主要机制是它投射到大多数上行觉醒系统（包括单胺能和胆碱能系统），并且一般是兴奋性输入。hypocretin神经元对保持人类的觉醒和抑制快速眼动（rapid eyes movement，REM）具有重大意义［1］。最近的一个新的发现即hypocretin促进培养的斑马鱼松果体产生褪黑素，这可能帮助揭开这个谜［3］。……