杨翠翠，李林，张兰

（首都医科大学宣武医院药物研究室神经变性病教育部重点实验室，北京 100053）

阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease，AD）又称老年性痴呆，是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病，是临床较为常见的神经系统退行性病变［1］。其脑部典型的病理改变为神经元丢失，细胞外有大量由β－淀粉样蛋白（βamyloid，Aβ）组成的老年斑（senile plaques，SP）、神经细胞内神经纤维丝缠结（neurofibrillary tangles，NFTs）等［1］。

目前，AD动物模型的建立有很多种，但每种动物模型均有局限性，并不能完全模拟AD的病理特征。该文对AD研究中常用动物模型进行综述并对各类模型的优缺点进行评价。

1 以Aβ为基础的动物模型

Aβ是老年斑的主要组成成分。Aβ是各种原因诱发AD的共同通路，是AD形成和发展的关键因素［2，3］。

1.1 APP转基因小鼠及APP／PS－1双转基因小鼠

淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein，APP）基因突变时，β－APP主要由β－2分泌酶和γ－2分泌酶作用裂解为 Aβ［4，5］，Aβ聚集可形成神经毒性的原纤维，进而形成SP，从而加重AD的发展。转APP基因模型是通过将外源性APP基因导入，整合到基因组中后稳定的表达并遗传给后代。由于动物过多表达APP基因或其突变基因，导致Aβ沉积。1）Tg2576小鼠是转人类APP695基因小鼠，6～8月时脑内Aβ开始升高，10个月左右可见Aβ沉积，神经炎斑形成，且随年龄增加而加重，同时发现突触丢失和小胶质细胞增生［6］。此外，Tg2576小鼠Aβ淀粉变性可诱导tau蛋白聚积，使其空间记忆能力下降，对移位物体分辨能力降低［7］。2）APP23小鼠由转人类APP695鼠和APP V717I鼠交配得来，3个月时出现空间记忆障碍，6个月时已有Aβ沉积，24个月时在皮质和海马出现大量Aβ，并且随着年龄增长Aβ出现数量和体积增多［8］。……