刘亘梁，郑兰艳

(中国医科大学基础医学院病原生物教研室，辽宁沈阳 110001)

已有不少直接和间接证据证明幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)是胃癌发生过程中的一个重要危险因素。虽然全世界超过半数人口感染了Hp，但最终发展为胃癌者仅占感染人群的1% ～3%［1］，近年来的研究认为，细菌毒力因子、宿主遗传因素及环境因素共同影响着Hp的致胃癌作用。该观点的最佳证据是著名的“非洲之谜”，即南非等某些幽门螺杆菌流行区的胃癌却成低发状态。其中宿主本身基因的多态性日益成为研究热点［2］。本文就宿主的诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因多态性与Hp相关胃癌的关系进行综述。

1 iNOS与Hp相关胃癌

NOS是还原型辅酶Ⅱ依赖性的二氧化酶，能催化左精氨酸形成NO和胍氨酸。根据NOS生物学特征和基因编码，可将NOS分为2类3型。神经型(nNOS)、内皮型(eNOS)属于结构型(eNOS)类;巨细胞型(mNOS)属于诱生型(iNOS)类。与前2型不同的是，iNOS的产生不依赖于钙离子，而是由细菌内毒素和细胞因子介导的，并且会产生比另外2型都要多的NO［3］。而一般认为持续低浓度的NO可以通过促进肿瘤细胞的生长、参与肿瘤血管形成或者抑制瘤细胞凋亡等效应起到促瘤作用［4］。Nam 等［5］通过动物试验研究发现，iNOS缺乏组的胃癌总体发生率及胃腺癌发生率较iNOS组的胃癌发生率明显降低(P＜0.05)。在iNOS组腺癌细胞中发现了大量的iNOS及3-硝基酪胺酸的免疫染色，并且以一种强有力的细胞固有膜表达形式存在，它们在肿瘤组织中分布较非肿瘤组织丰富。Pignatelli等［6］应用免疫组化的方法，分析了99例感染Hp胃癌患者的167份组织标本，标本按常规组织学分类为正常、萎缩性胃炎、异型增生。……