干法制粒技术在中药制剂中的应用

2013-01-25芳赵娟郭立新周慧慧李志强

中国医药指南 2013年27期

关键词：制粒浸膏辅料

闫芳赵娟郭立新周慧慧李志强

（1 颈复康药业集团有限公司，河北承德 067000；2 河北省中药新辅料工程技术研究中心，河北承德 067000）

干法制粒技术在中药制剂中的应用

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（1 颈复康药业集团有限公司，河北承德 067000；2 河北省中药新辅料工程技术研究中心，河北承德 067000）

探讨干法制粒技术在中药制剂中的应用，根据考察的结果以及实际生产的验证，为该技术在中药生产领域广泛的应用提供技术参考。

干法制粒；中药制剂；影响因素

干法制粒是将干粉经挤压、破碎、整粒，制成所需干颗粒的过程。目前普遍采用滚压法、重压法两种制粒方法[1-2]。干法制粒是继第二代制粒方法“沸腾制粒”后发展起来的一种新制粒技术[3]，目前在制药行业中应用于化学药品较多，随着中药现代化的发展，干法制粒也逐渐扩展到了中药领域，在颗粒剂和新药研发中应用越来越多，而且应用良好。

1 干法制粒机的工作原理[4]

干法制粒机主要有如下几部分组成：输料系统、换向输料系统、挤压系统、破碎系统、前罩系统、水冷系统、整粒系统、液压系统、机体组合、罩板组合、旋转屏系统。整机设计成机体内部和机体操作面板外工作部两大块，所有驱动部分和附属设施都设计在机体内部，与物料接触的工作部设置在操作面板外，中间有多重密封隔离，工作部是在完全密封状态下进行工作。是将经配料混合好的干粉物料，由专用加料机（气动或机动）加入到上料斗内，经螺旋输送器输送到压力室，根据机械挤压原理，两个高压力挤压轮将物料压制成高密度薄片，通过切制系统切制成小块，再根据制粒工艺原理，经由两级整粒系统制成要求大小的颗粒，完成制粒过程。

2 干法制粒在中药制剂中的优点

2.1 简化操作

干法制粒在制剂原料中添加适量辅料后，可直接制粒，无需湿润、混合、干燥等，整个过程都在程序的控制下，操作简单，工序简洁，大大减少了人力、物力资源，生产效率高，生产成本低，生产周期短，自动化生产的程度高[5]。

2.2 环保

干法制粒机直接将粉体原料制成满足用户要求的颗粒状产品，无需或少用中间体和添加剂，整个生产过程封闭操作，安装环境洁净度高，所有与物料接触部件方便拆卸清洗，有效防止了粉尘外泄，降低了污染可能性，减少了净化面积，完全符合药品生产的GMP要求。

2.3 提高了产品质量

干法制粒机造粒后产品粒度均匀，堆积密度显著增加，有效改善物料外观和流动性，便于贮存和运输，可控制溶解度、孔隙率和比表面积等，尤其适用于湿法混合制粒、一步沸腾制粒等无法作业的物料。而且加工时物料不需要经过湿和热的过程，对一些受湿、热影响而不稳定的品种更加适宜，有利于产品稳定性和经济性，从而大大提高药品质量。

2.4 减少粉料和能源浪费，大大降低了生产成本

干法制粒不需要加入溶剂（黏合剂），比湿法制粒少了制软材、干燥、整粒等工序，不仅仅缩短了工艺路线和生产周期，节约了成本，而且因不需要烘干，减少了生产设备，更可以节约能源[6]。

3 影响干法制粒的因素以及控制

3.1 原料的物理性质

制剂原料的物理性质直接决定了该药是否可以进行干法制粒以及所制备颗粒的质量。分子量大小、堆密度、黏性、热敏性、吸湿性、高温下的熔融性等等都会对制粒产生影响。

3.1.1 压缩度

实验证明浸膏粉的压缩度为物料性质中对干法制粒影响较大的因素之一。压缩度越大说明浸膏粉的可压性越好，压制成胚片的成形性越好，制得的颗粒的脆碎度越小，因此在保证流动性较好的前提下，适当增加粉末的压缩度，可以提高浸膏粉的压缩成形性，降低颗粒的脆碎度[7]。

3.1.2 含水量

浸膏粉的黏性大，吸湿性很强，含水量对颗粒的质量影响也很大，含水量较低时，制粒顺利，但收率低，所制颗粒松散，溶化性好；含水量较高时，制粒不顺利，黏机器，收率低，所制颗粒硬，溶化性差；当含水量在一定范围内时，制粒顺利，收率高，制得颗粒佳，溶化性好[8]。不同的浸膏粉干法制粒时所需的含水量适宜范围也不一样，有待进一步研究确定这些参数范围。

3.2 干法制粒工艺参数的设定[9]

送料速度、压辊转速、压辊挤压压力、侧压力等等，这些参数设定决定了制粒过程的顺利与否，要根据不同物料的需求设定合适的参数。①液轧辊压力小，颗粒松散，压力太大物料稳定性差，易黏结；根据具体品种选择合适的压力。②圧滚转速太慢制出颗粒硬度太大，颗粒较大；③压饼厚度（压轮间隙）大，粒度无法控制，厚度小颗粒硬度大；④喷雾粉比例高颗粒黏性太大，无法干法制粒，比例小，颗粒中有效成分含量不够，不达标。⑤筛分：一般而言，下限采用80目，上限采用30目进行筛分，筛分之后剩余粉末可再次进行干法制粒，多次反复进行后可保证最后获得的粉末在某个范围内，剩余粉末占原比例不到20%即可。

3.3 辅料用法与用量的影响

干法制粒辅料应有良好的流动性和压缩成形性，且不易吸潮，即要有非常好的干燥黏合作用。实验证明预胶化淀粉与微晶纤维素配合效果更好；干法制粒前加入硬脂酸镁可以解决黏压辊问题；微粉硅胶可以抗吸潮；乳糖、磷酸氢钙、硫酸钙、共聚维酮、PEG等均可用于干法制粒压片等等[10]。

糊精是颗粒剂生产中最常用的，乳糖的溶解性、口感等的多种优点也越来越多在中药生产中应用。以胃舒颗粒为例，单用糊精时易吸潮，制粒不顺利，所制药品80℃以上热水溶化，口感差；单用乳糖易黏机器，无法制粒；如果乳糖和糊精按2:3混合使用时，制粒顺利，所制药品50℃以上热水溶化，口感佳[11]。