蓝 川

（广西河池市人民医院肿瘤科，广西 河池 547000）

放射治疗联合药物化疗治疗局部晚期胰腺癌的临床分析

蓝 川

（广西河池市人民医院肿瘤科，广西 河池 547000）

目的 探讨三维适形放射治疗联合吉西他滨化疗药物在治疗局部晚期胰腺癌中的疗效优势。方法 选取我院肿瘤科 70 名诊断为局部晚期胰腺癌患者，经2名以上医师确认不能行手术切除，将其随机分为两组，每组 35例。对照组患者行三维适形放射治疗，照射剂量为6MVX 线 DT55～65Gy，1.8～2.0Gy/次，1 次 /天，5 天 /周；试验组在对照组治疗基础上再使用吉西他滨 500mg/m2加入 500mL 生理盐水中，静滴 30min，每周一次，2 周一个疗程，共计 3 个疗程。结果 试验组 35 例患者全部完成治疗计划，对照组有 2 例患者因病情进展终止治疗计划，试验组总有效率高于对照组，不良反应率两组无明显差异，临床获益试验组优于对照组，1年及2年患者存活率试验组均高于对照组，差异有统计学意义。结论 三维适形放射治疗联合吉西他滨化疗药物治疗局部晚期胰腺癌疗效较单纯放射治疗效果好，且能提高患者的存活率，治疗中的不良反应可为大部分患者接受，是治疗局部晚期胰腺癌的良好选择。

放射治疗联合化疗；局部晚期胰腺癌；三维适形放射治疗；吉西他滨

胰腺癌是较为常见的消化道恶性肿瘤的一种，也是恶性程度最高的肿瘤，在我国胰腺癌的发病率与病死率几乎对等，且在居民死亡原因的排名中已上升至第6位[1]。因其在早期症状十分不明显且无特异性导致其早期的诊断十分困难，手术是被公认为根治胰腺癌的唯一方法，但只有10%～20%可以通过手术切除，且5年存活率仅有20%～25%[2]，80%在诊断时便存在远处转移或者无法进行手术，2年存活率为5%～18%，5年存活率仅为0～5%[3]。20世纪末已有报道吉西他滨（gemcitabine，Gem）比传统药物5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）在治疗效果与生存获益上更具优势[4]，所以美国NCCN将吉西他滨归入化疗治疗晚期胰腺癌的一线用药，但临床中患者单用吉西他滨化疗预后仍不满意，故有学者将希望放到吉西他滨联合放射治疗[5]，因对吉西他滨化疗效果的研究众多，故本研究主要观察吉西他滨联合放射治疗对比单纯放射治疗的效果，现就研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取自2008年10月至2012年5月，于我院肿瘤科接受治疗的局部晚期胰腺癌患者70例，年龄33～76岁，平均年龄（56.38±8.92）岁。卡氏评分（KPS）均≥60；无其他严重内科疾病，30d内无其他抗癌化疗药物使用史。其中男性48例，女性22例；腺癌65例，腺鳞癌5例；临床Ⅲ期患者46例，临床Ⅳ期患者24例；癌症部位胰头42例，胰体16例，胰尾12例；临床症状包括黄疸63例，消瘦69例，腹痛70例；所有患者的平均年龄、性别、卡氏评分、临床症状、癌症类型等均无明显差异（P＞0.05）。由两名以上医师共同证实其不适合行手术切除，且无放化疗禁忌症方可纳入研究。研究开始前均告知患者及家属，治疗方案均经其同意后进行对比观察。

1.2 研究方法

将所有纳入研究的患者随机分为试验组和对照组，每组35例患者。对照组仅采用放疗疗法，具体方法为三维适形放射治疗，患者由真空垫固定行螺旋CT扫描，层厚3～5mm，扫描图像传输至工作站后勾画靶区，三维重建显示肿瘤的部位、大小和形状，确定肿瘤体积（GTV）和计划靶体积（PTV），GTV向冠状轴和矢状轴外放8～10mm、人体长轴外放12～15mm，以6MVX线行常规分割照射，每次1.8～2.0Gy，1次/天，5次/周，共治疗6周，总剂量55～65Gy，根据靶体积的形状和大小采用前后2野和双侧2野的4野照射，每次4个野同时照射，照射野的上界为第10胸椎椎间隙，下界为第3腰椎椎间隙[6]。试验组在接受以上治疗的同时增加药物化疗，选择吉西他滨500mg/m2，加入500mL生理盐水中30min静滴，每周一次，每2周为1个疗程，在3D-CRT第一次接受放疗时同期开始化疗，直到放疗结束共3个疗程。治疗中予以必要的支持治疗，如营养支持及胃复安止吐护胃等，引发骨髓抑制症及时给与白介素-Ⅱ治疗。

1.3 疗效评价

疗效水平主要依靠镇痛剂使用剂量、卡氏评分、体质量情况和CT下肿瘤大小为主要参考依据。具体做法为在接受治疗前一天，和治疗结束后第一个月和第五个月分别检测镇痛剂用量、卡氏评分和体质量，治疗前1周内、治疗开始后第4周和治疗结束后第4周行CT检测确定肿瘤情况。镇痛剂使用量降低＞50%且持续时间达4周以上者为+，增加者为-，其他记为0；体质量增加超过7%且持续时间达4周以上者为+，其余为-；卡氏评分增加20分以上且持续4周以上者为+，下降20分以上且持续4周以上者为-，其余记为0。+记为50分，0计25分，-不计分，用作量化比较。

1.4 统计学方法

所有数据输入计算机，研究采用SPSS 15.0统计软件对数据进行分析，两组间数据比较采用χ2检验，P＜0.05代表具有统计学意义。

2 结 果

2.1 肿瘤治疗情况

全部70例患者除对照组有2例患者因治疗中病情恶化退出外，其余68例全程参与。试验组肿瘤完全退缩（CR）、肿瘤部分退缩（PR）、肿瘤情况稳定（SD）、肿瘤病情进展（PD）分别为5例、9例、7例、14例，总有效率（CR+PR）为40%，明显高于对照组的总有效率18.18%（CR1例、PR5例、SD8例、PD19例），两组结果差异明显，有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 临床获益情况

获益对比方法为评价标准中提到的评分方法，主要对比两组评分，试验组镇痛剂使用剂量评分、卡氏评分、体质量评分分别为（38.1±6.5）分、（43.6±5.8）分、（39.1±4.7）分，优于对照组的（28.9±6.7）分、（3.7±6.1）分、（30.2±5.5）分，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 不良反应

两组不良反应主要表现为1～2度胃肠反应和1～3度血液毒性反应，1、2度胃肠反应，试验组7例，对照组3例；1～3度血液毒性反应，试验组11例，对照组6例，两组有差异，但无统计学意义（P＞0.05）；肝功能多为轻度损伤或无明显损伤，肾功能未见明显损伤，两组间无明显差异。

2.4 存活率

两组患者6个月存活率对比：试验组65.71%（23例），对照组51.52%（17例），差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者12个月存活率对比：试验组45.71%（16例），对照组21.21%（7例），差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者24个月存活率对比：试验组22.86%（8例），对照组3.03%（1例），差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨 论

胰腺癌总体治疗效果差，因此选择对应的治疗方式极为重要。放疗疗效与剂量水平有着密切关系，普通放疗因易危及胰腺周围器官，剂量难以提高，从而影响到放疗效果[7]，而近几年放疗设备的进步，3D-CRT技术以定位精确、剂量控制良好等优点在市场中得以迅速普及，其对局部晚期胰腺癌的控制效果非常好但对于远处转移率和病死率的控制却不令人满意[8]，化疗药物因通过静脉滴注，可以全身给药，单从理论上来看可以控制远处的转移率并提高生存率，吉西他滨的化学结构于抗代谢药物阿糖胞苷类似，是核糖核苷的还原酶抑制剂，该药与脱氧胞嘧啶核苷激酶有将强亲和作用，且细胞穿透力强，可在细胞内长期潴留，提升抗肿瘤效果[9]，但其定位差，故总体上疗效提高不显著。笔者选用良种方法共同对局部晚期胰腺癌进行治疗，取得较为满意的效果，首先对胰腺癌的原发灶控制效果明显好于单纯放射治疗，另外临床获益也较为明显，不良反应患者都可以耐受，最终结果12、24个月的存活率较传统疗法更佳。原发灶的有效控制与三维适形放射治疗的精准定位，减少对周围器官损伤、且提升了放射剂量有关[10]。胃肠道反应与血液毒性反应的增加说明吉西他滨血液毒性较强，但没有增加肝肾损伤，说明药物化疗剂量控制尚可，提示两种疗法结合使用时必须密切观察患者反应，且不可盲目追求治疗效果而增大使用剂量。虽可断定联合治疗效果优于单纯放射治疗，但因本研究病例较少，且没有单纯吉西他滨药物对照组，所以判定放化疗联合治疗效和毒副反应还需进一步研究。

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