鲍艳霞

（辽宁省建平县医院消化内科，辽宁 建平 122400）

泮托拉唑、阿莫西林、替硝唑三联疗法根除幽门螺杆菌的疗效观察

鲍艳霞

（辽宁省建平县医院消化内科，辽宁 建平 122400）

目的 评价泮托拉唑、阿莫西林、替硝唑三联疗法根除幽门螺杆菌（Hp）的疗效。方法 将 94 例 Hp 阳性的十二指肠和 (或 )胃溃疡患者随机分为 2 组：第 1 组 46 例，每日口服泮托拉唑 80mg、阿莫西林 2000mg、替硝唑 1000mg，均分两次服用，2 周为一疗程；第 2组 48 例，给药方式同第一组，1 周为 1 疗程，疗程结束后继续每日口服泮托拉唑 40mg，持续 1 周。疗程结束四周时复查胃镜及幽门螺杆菌（Hp）。其中根除 Hp 的 30 例 6 个月后行14C-尿素呼气试验（UBT）。结果 第 1 组和第 2 组的 Hp 根除率分别为 82.6% 和 79.1%，十二指肠溃疡和胃溃疡的愈合率分别为 84.7% 和 81.2%。6 个月的 Hp 再感染率为 6.7%。结论 第 1 组 Hp 根除率和溃疡愈合率均略高于第 2 组，两组相比差异无显著性（P＞ 0.05）。两组均有较理想的溃疡愈合率和 Hp 根除率。

幽门螺杆菌；根除；泮托拉唑；阿莫西林；替硝唑

幽门螺杆菌（Hp）是寄宿在胃黏膜表面的革兰阴性螺旋杆菌，它与慢性胃炎、上消化道溃疡、胃癌和胃黏膜相关性淋巴组织（MALT）淋巴瘤等疾病的发生密切相关[1]。幽门螺杆菌（Hp）感染与消化性溃疡的发病和复发密切相关，根除Hp后溃疡愈合率提高，复发率显著降低。由于Hp定植于胃黏膜粘液层深部，药物不易到达，胃内特殊的酸性环境不适宜一些抗菌药物发挥作用，且Hp存在对部分药物的天然性与获得性耐药现象，临床治疗效果大多不尽人意。为寻求理想的根除Hp的用药方案，我们观察了泮托拉唑三联疗法治疗Hp感染的消化性溃疡，同时对1周和2周的Hp根除率和溃疡愈合率进行随机性对比研究。

1 材料与方法

1.1 研究对象

选择我院2010年6月至2011年6月门诊或住院患者共94例，其中男55例，女39例，平均年龄（43±3.1）岁，病史2～5年。均经胃镜检查诊断为活动性十二指肠溃疡和（或）胃溃疡；经胃窦黏膜活检进行快速尿素酶试验证实有Hp感染；治疗前两周内未用过质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂、抗菌药物或铋剂；不伴有消化道出血或幽门梗阻、穿孔等并发症；无严重的心、肺、肝、肾等器质性疾病。94例入选患者随机分为两组，第1组46例，其中男27例，女19例；平均年龄45.8（20～72）岁；第 2组48例，其中男28例，女20例；平均年龄46.7（18～70）岁。两组患者的基本特点均无显著差别。

1.2 治疗方法

第1组：每日口服泮托拉唑80mg、阿莫西林2000mg、替硝唑1000mg，均分两次服用，疗程为2周。第2组：给药方式同第一组，只是疗程缩短为1周。疗程结束后继续每日口服泮托拉唑40mg，持续1周。每例患者在治疗前和疗程结束后停药达4周时各做一次胃镜检查，在胃窦部取黏膜活检进行快速尿素酶试验，阳性者则确定有Hp感染，复查时阴性视为Hp已被根除。Hp根除6个月对30例行14C-尿素呼气试验（UBT），阳性为Hp再感染。全部患者开始治疗后，每周记录服药后症状有无变化，了解服药情况及不良反应。

1.3 疗效判断

胃镜下溃疡消失、瘢痕形成者为愈合，溃疡缩小50%以上者为有效，溃疡缩小不到50%者为无效。经胃黏膜活检进行快速尿素酶试验或行14C-尿素呼气试验（UBT）阴性则视为患者的Hp已被根除，阳性为Hp再感染。

1.4 复查

治疗停药1个月后进行复查，期间不服用任何“胃药”，全部患者均行胃镜检查及Hp检测，Hp根除6个月对30例行14C-尿素呼气试验（UBT），方法如下：空腹口服14C-尿素胶囊，15min后采集呼出气，在液体闪烁计数仪上测定其中14C放射活性，＞70cm者判断为阳性，询问记录服药反应。

1.5 计学分析

用卡方检验和Yates校正，比较两组间差别。

2 结 果

2.1 两组疗效比较

第1组46例中溃疡愈合39例（84.7%），有效5例，无效2例；Hp根除者38例（82.6%），未根除者8例（17.4%）。第2组48例中溃疡愈合39例（81.2%），有效7例，无效2例；Hp根除者38例（79.1%），未根除者10例（20%）。2周组Hp根除率和溃疡愈合率均略高于1周组，但两组相比差异无显著性（P＞0.05）。

2.2 不良反应

服药期间，第1组有3例患者，第2组有3例患者分别出现失眠、口干、食欲不振、腹泻、头晕症状，不良反应发生率为6.5%和6.2%，差异无统计学意义（P＞0.05）。不良反应一般较轻，未影响继续服药，全部患者服药前后查血、尿常规；肝、肾功均无明显变化。

2.314C-尿素呼气试验

本组中30例Hp根除后6个月，行14C-尿素呼气试验，阳性2例（6.7%）。

3 讨 论

越来越多的流行病学研究表明，除外非甾体类抗炎药所致溃疡，几乎所有溃疡，尤其是十二指肠球部溃疡均可查到Hp感染的证据，同时越来越多的临床研究也表明：溃疡病的复发与Hp的未根除或再感染直接相关。Hp感染后改变了黏膜侵袭因素与防御因素的平衡，Hp借助其毒力因子的作用，在胃型黏膜（胃和有胃化生的十二指肠）定植，诱发局部炎症和免疫反应，损害侵袭因素这两方面的协同作用造成了胃十二指肠黏膜损害和溃疡形成[2]。近年来广大临床和基础工作者在该菌治疗研究中开展了大量而细致的工作，因为Hp寄居部位隐蔽，生命力强，故临床根除不易，单一用药已被证实在Hp的治疗中几乎毫无作用，二联治疗也不易达到理想效果，以质子泵抑制剂为中心的三联乃至四联的研究报道最多。质子泵抑制剂为抗生素发挥作用提供有利环境：许多抗生素在体外具有很强的抗Hp能力，但不耐酸，在胃酸中易被降解；胃不断分泌胃酸并周期性排空内容物，局部药物较易被稀释和排出，大多数抗生素在酸性环境中不稳定，无法达到体外的有效浓度和作用强度，不能充分发挥作用[3]，为提高抗生素杀灭Hp的效能，需结合抑酸治疗。笔者认为理想的治疗方案应：根除率高达80%～90%以上、不良反应少、疗程短、不良反应少、症状缓解快、价钱合理。

质子泵抑制剂为有效的抑酸剂，在体外能抑制Hp生长，在体内也可能有抑制细菌生长和尿素酶的作用，其作用机制未明。在伴有Hp感染的十二指肠溃疡和（或）胃溃疡的治疗中，以质子泵抑制剂为中心加上两种抗生素的三联疗法，其Hp根除率可达80%～90%，溃疡愈合率明显提高，复发率明显下降[4]，被视为疗效高、不良反应小和简便的治疗方案[5]，目前认为质子泵抑制剂联合抗生素协力杀菌的机理为：Hp为嗜酸性细菌，质子泵抑制剂的抑酸作用可使细菌更加脆弱，对抗生素的敏感性增强；另外质子泵抑制剂可使胃内pH值上升、胃酸降低，使胃液中对酸不稳定的抗生素浓度增加，从而提高疗效；同时胃液减少，使药物的局部浓度增高；不利于Hp的生长繁殖。荟萃分析发现，现有三联方案根除率最高为91%[6]。本实验采用泮托拉唑80mg、阿莫西林2000mg、替硝唑1000mg，均每日分两次服用，疗程1周与2周相比较，显示2周组的溃疡愈合率和Hp根除率分别为84.7%和82.6%，1周组分别为81.2%和79.1%，与文献报道相符。前者略高于后者，两组间相比差异无显著性，但1周组花费少、不良反应小，顺应性好为其优点。证实两种治疗方案均可获得良好疗效，均可作为根除Hp和治疗Hp相关性溃疡的理想方案。

本组对30例Hp根除后6个月的患者行14C-尿素呼气试验，检出2例阳性，其半年感染率为6.7%，显著高于文献报道。这可能是由于部分患者因原发Hp感染被抑制而未被根除，导致Hp感染复发；另外由于质子泵抑制剂及抗生素的不规范、不合理应用，Hp耐药性也呈上升趋势。因此，确认Hp感染已被成功治愈是很重要的，而且为了确定真正的Hp再感染率，尚需更长时间的随访检查。

[1]Correa P,Piazuelo MB.Natural history of Helicobacter pylori infection[J].Dig Liver Dis,2008,40(7):490-496.

[2]欧阳钦.消化系统疾病查房释疑[M].北京:人民卫生出版社,2009: 92.

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[4]北京消化内镜协会.幽门螺杆菌相关性十二指肠溃疡的治疗[J].中华消化内镜杂志,1997,14(3):153.

[5]Labenz,Gyenes E,Ruhl GH,et al.Omeprazole plus amoxicillin for cure of helicobacter pylori infection:factors influencing thetreatment success[J].Scand J Gastroenterology,1994,29(12):1070.

[6]Luth S,Teyssen S,Kolbel,et al.4-day triple therapy with rabeprazole, amoxicillin and clarithromycin in the eradication of Helicobacter pylori in patients with peptic ulcer disease-a pilot study[J].Z Gastroenterol,2001,39(4):279-281.

R573.1；R975+.6

：B

：1671-8194（2013）02-0189-02