中医治疗肿瘤的优势

2013-01-23栾晓文

中国医药指南 2013年5期

关键词：肝癌中医药小鼠

栾晓文马可

（成都军区昆明总医院附属中医院中医内科，云南昆明 650032）

中医治疗肿瘤的优势

栾晓文马可

（成都军区昆明总医院附属中医院中医内科，云南昆明 650032）

中医治疗；肿瘤

祖国医学很早对肿瘤就有认识，早在殷墟出土的甲骨文中就有“瘤”的病名记载，《灵枢·刺节真邪篇》认为瘤的病因“邪居其间，久而内着”，《灵枢·刺节真邪篇》提到肿瘤的病因是由于“邪气居其间而不反”，在不同的部位发为不同的肿瘤，如瘤、骨疽、肉疽等。《素问·骨空论》“任脉为病……女子带下瘕聚”。《灵枢·水胀篇》“石瘕生于胞中，寒气客于子门，子门闭塞，气不得通，恶血当泻不泻……状如怀子，月事不以时下。”《灵枢·水胀篇》肠覃“寒气客于肠外……恶气乃起，ā肉乃生……大如鸡卵，稍以益大……如怀子状，按之则坚，推之则移。”《难经·五十五难》曰：“病有积有聚，何以别之……积者阴气也，其始发有常处，其痛不离其部，上下有所终始，左右有所穷处。”积是积蓄之意，言血脉不行蓄积而成病；积是初亦未觉，渐以滋长，日积月累所致，与肿瘤发病相似。《难经·五十六难》曰：“肝之积，名曰肥气”；“心之积，名曰伏梁”；“脾之积，名曰痞气”；“肺之积，名曰息贲”；“肾之积，名曰贲豚”。汉代华佗指出：“疽痈疮肿之作，皆五脏六腑蓄毒不流，非独营卫壅塞而发也。”《晋书》上记载：“景帝目有瘤疾，使医割之。”这是割治肿瘤的较早的记载。隋《诸病源候论》记载：“瘤者，皮肉中忽肿起，初梅李大，渐长大，不痛不痒……”。主要认为是体内“气血的留结”，或者是人体所产生的某些不正常物质的滞留，着重点是留而不去的“留”字。清代已认识到不可在局部切开、艾灸、针刺等，以免促使肿瘤扩散。如清·王洪绪在《外科证治全生篇》写道“大忌开刀，开则翻花最惨。”在中医古籍中，和肿瘤有关的常见病名有：乳岩、噎隔、关格、肝积、积聚、症瘕、瘿瘤、肾岩、石疽、黑疔等[1]。

1 西医治疗肿瘤的缺陷

常规治疗形式主义严重，缺乏治疗的针对性。临床上常可见到，几乎所有手术后的肿瘤患者都要经历一段放疗或化疗或放化疗，以此作为辅助治疗，目的是杀灭术后残存的癌细胞，好象是更保险一些，这对医者或是患者都从情感上、愿望上早已习以为常，约定俗成，就广泛运用。殊不知，除乳腺癌、结肠癌等少部分肿瘤经辅助化疗后，可降低其5年复发率和死亡外，绝大多数肿瘤的辅助化疗并不能改善其预后。这样，非但没有良好作用，还极可能产生一些副反应和并发症，徒受放化疗之苦。对于一些已无法行根治切除术且没有治愈希望的患者，临床运用放疗、化疗的目的是尽可能延长一些患者的生存时间、提高生活质量。然而，除了乳腺癌能预测化疗的疗效外，对于绝大多数肿瘤来说难以较准确预测某一患者对某一疗法的反应情况。临床发现，确有相当一部分肿瘤患者，无论是否经手术切除、或放化疗是否有效，其生存期并未明显延长，甚至因过度强化的治疗而变症并发，使生存期缩短。现代医学尽管在肿瘤的治疗方面成绩突出，但也暴露出了以上诸多缺陷，这些缺陷的弥补正是中医药的独到优势所在，也正是博四、中医治疗肿瘤的新模式。大精深的传统医药新世纪施展优势的广阔天地。

2 中医治疗肿瘤的优势

中医药积累了丰富的治疗经验，中医药学对本病有着十分丰富的临床治疗经验，历代观察积累了数百张煎服方剂和肿瘤外治经验与方法，民间也积累了大量的单方验方。清热解毒、活血化瘀、健脾理气、养阴生津、软坚散结等治法至今仍在肿瘤临床治疗上广泛运用，并且愈来愈证实这些方法的科学性、可靠性，可在一定程度上补充西医术后辅助疗法的不足。

实践证明中医药治疗肿瘤具有独特的诊疗方法与临床疗效，主要可概括为：

2.1 中医药治疗肿瘤的特点

主要是通过整体观念和辨证论治改善患者症状，稳定瘤体，达到“带瘤生存”，而不是或很少是直接杀灭癌细胞。因此。瘤体的缩小或改变较缓慢。其有效病例的疗效特点与西医治疗的最大差别是前者瘤体缩小不明显或较缓慢，但是自觉症状明显改善，生活质量较高，总的生存期延长，中药治疗能够明显改善肿瘤患者的症状、稳定病灶、增强体质，提高对治疗的耐受性，使患者顺利接受各种治疗。陕西省中医医院著名老中医谢远明采用加味一贯煎治疗肺癌106例，总有效率56.6%[2]；有报道使用清消养正颗粒治疗消化道肿瘤60例，结果显示中医证候改善率实验组为96.67%，对照组为46.67%，生存期延长，两组相比有非常显著差异（P＜0.01），提示：应用清消养正颗粒治疗消化道肿瘤安全、有效[3]。张亚密，王希胜，高玉梅，使用清瘀扶正汤治疗中晚期胃癌30例，采用自拟清瘀扶正汤（黄芪、白芍、元胡、草果、乌贼骨等）和化疗（EPA方案、小剂量CF方案）治疗。结果显示两组疗效无显著性差异，但中药治疗可明显提高患者的生存质量[4]。刘铁成等将76例晚期胃癌患者随机分为治疗组和对照组，治疗组40例接受抗癌平丸联合FED方案化疗，对照组36例只接受FED方案化疗。结果显示治疗组患者的睡眠、食欲及体质量等一般情况明显好于对照组，但两组近期疗效与毒性反应差异不显著，得出结论：抗癌平丸能改善睡眠、增强食欲、缓解体质量下降，提高生活质量，值得推广[5]。刘丹等将72例经细胞或病理学确诊的Ⅲa～Ⅳ期非小细胞肺癌病例随机分为中西医组（生脉注射液+梅花点舌丹+NP方案）及西医组（单纯NP方案）观察并比较两组治疗前后实体瘤疠灶、生活质量及中医症状积分，结果西医组和中西医组的完全缓解（CR）均为0，部分缓解（PR）分别为35.29%和28.95%，稳定（SD）分别为47.06%和60.53%，进展（PD）分别为17.65%和10.52%，两组有效率（CR+PR）与控制率（CR+PR+SD）比较P＞0.05；两组生活质量比较P＞0.05；而两组中医证候比较，中西医组较西医组差异有统计学意义（P＜0.05）。得出结论生脉注射液、梅花点舌丹联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌可明显改善中医证候，较之单纯NP方案疗效为好[6]。唐静雯师从郑玉玲、杨峰教授，运用生血解毒汤联合化疗治疗恶性肿瘤患者30例，并与单纯化疗26例做对照观察，治疗组由于采用生血解毒汤配合化疗治疗，多数患者生活质量保持良好，40.0%的患者卡氏评分提高，而对照组仅有15.4%的患者卡氏评分提高。两组对比，经卡方检验，χ2=5.60，P＜0.05，差别有统计学意义[7]。

2.2 增效减毒

与放化疗结合治疗肿瘤患者，明显减少其毒副反应发生率；杨树明等将98例食管癌患者随机分为治疗组和对照组各49例，治疗组在放疗的同时服用中药参芪六味地黄汤，结果显示参芪六味地黄汤加放疗可明显提高食管癌的近期疗效，减轻毒副反应[8]。郭洪斌等将恶性肿瘤患者596例，分为A组（应用黄芪+化疗）312例，B组（单纯应用化疗）284例。A组化疗前2～4d起到化疗周期结束后5～7d应用黄芪注射液30～40mL/ d静脉滴注；B组单纯应用化疗，化疗后抽静脉血测定两组患者HB、WBC、PLT、ALT、AST、BUN、Cr、CK-MB、CD3、CD4、CD8，比较胃肠道毒性。结果显示A组HB、WBC、PLT、ALT、AST、Cr、CKMB及胃肠道毒性发生率、程度低于B组，具有统计学意义；CD3+、CD4+、CD8+、虽然两组都下降，但是A组下降轻微，有统计学意义。得出化疗中应用黄芪可提高免疫功能，增加疗效，减轻毒副作用[9]。黄莉等将63例病例随机分为两组，A组予顺铂加康艾，B组单用顺铂，予腹腔内注入，每周1次，连续4周，再评价疗效及不良反应。结果：顺铂加康艾组腹腔内给药有效率较单用顺铂组有显著提高，两组治疗其差异有统计学意义（P＜0.05），另外，加用康艾组所致的胃肠道反应及肝功能损害较单药组少，差异有统计学意义（P＜0.05）。得出结论，康艾注射液联合顺铂治疗恶性腹水在提高了临床疗效的同时，能减轻化疗药物导致的不良反应发生[10]。何建平，徐建辉，任莉，易成等，使用康莱特联合顺铂治疗恶性胸腔积液，结果显示不同肿瘤所致的胸腔积液疗效不同。其中对肺癌、乳腺癌所致胸腔积液的有效率分别为73.3%和66.6%，2例淋巴瘤所致的胸腔积液均无效。康莱特联合顺铂胸腔给药的毒副反应主要是消化道反应（35.0%），无明显骨髓抑制现象，亦无心、肝、肾毒性[11]。廖国清王红梅等将288例经病理组织学确诊的晚期非小细胞肺癌患者分成2组，每组144例。治疗组使用NP方案（诺维本+顺铂）+康莱特注射液200mL，每天1次，连用20d；对照组：单用NP方案。完成2周期后作疗效评价。结果显示治疗组有效率44.4%，对照组33.3%，两组差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组血液毒副反应和消化道反应低于对照组，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。生活质量评分治疗组高于对照组，两组间差异有统计学意义（P＜0.01）。治疗组化疗后较化疗前比较，CD3比例略有上升，CD4和CD4/CD8明显上升，CD8明显下降（均P＜0.05）。得出康莱特注射液与化疗联合治疗晚期非小细胞肺癌可降低化疗对患者的毒副反应，提高细胞免疫功能，改善患者的生活质量[12]。

2.3 提高患者免疫功能

吴继萍等对60例中晚期恶性肿瘤患者随机分为对照组30例，治疗组30例。对照组给予单纯化疗，治疗组给予复方红藤颗粒（组方以四君子汤为基础方，加用红藤、黄芪等药物组成）。结果显示：治疗组免疫功能提高，总有效率83.3%，显著优于对照组[13]。吴玉泉等用复方抗瘤冲剂（黄芪、生晒参、白花蛇舌草、三七、赤芍、土茯苓、冬虫草、拳参、姜半夏、枳壳、神曲等近20种药物）治疗老年胃肠道肿瘤患者21例。化疗2个疗程（6周）结束后分别检测血常规、免疫球蛋白，有效率100%[14]。姜初明等将101例恶性肿瘤患者随机分为治疗组（中药加化疗）54例，对照组（单纯化疗）47例，治疗组同时加用健脾益肾中药（生黄芪、紫丹参、猪苓、茯苓、枸杞子、女贞子、仙灵脾、半枝莲、炙鳖甲、生薏苡仁、红枣），并随证加减。观察治疗2个疗程，治疗组治疗后免疫指标有不同程度的提高，与对照组比较，差异有显著性意义[15]。罗长义以益气养阴方（生黄芪、北沙参、生白术、天门冬）为主治疗化疗后晚期肺癌30例，酌情配伍清热解毒（石上柏、石见穿、白花蛇舌草）和软坚散结（夏枯草、生牡蛎、海藻、瓜蒌皮）药物，3个月后免疫指标测定好转[16]。张明等报道，康莱特注射液（中药薏苡仁制剂）单用治疗放、化疗后晚期实体瘤患者32例，总有效率78.1%。经动物实验证实，该药能显著提高机体的免疫功能，减低放、化疗的副作用，改善晚期肿瘤患者的生存质量[17]。刘景田等发现中药多糖对红细胞免疫有促进和调节作用。如地黄多糖是通过影响荷瘤小鼠的免疫监视系统，特别是T淋巴细胞功能而起到抗肿瘤的作用；茯苓多糖及猪苓多糖可以提高小鼠的细胞免疫及体液免疫，增加巨噬细胞的吞噬活力；香菇多糖、黄芪多糖、刺五加多糖及冬虫夏草具有免疫增强作用，亦可作为肿瘤化、放疗的辅助用药[18]。

2.4 具有抑制癌基因转录和癌蛋白表达及抗细胞突变、促进肿瘤凋亡与良性分化的作用

索晴等采用MTT法检测黄药子及黄药子配伍当归后的含药血清对肉瘤细胞（S180）和肝癌细胞（H22）增殖的抑制作用，用荧光分光光度法检测用药后两种癌细胞的P-糖蛋白（P-gp）的表达。结果：当归可提高黄药子对两种癌细胞的抑制率，同时可降低P-gp的表达。结论显示黄药子配伍当归后可能通过降低P-gp的表达增加黄药子的抗肿瘤作用[19]。黄金玲，蔡横，顾武军，用ICR小鼠建立S180和EAC移植瘤模型，分别观察加味小陷胸汤对小鼠移植性肿瘤生长与荷瘤生存时间的影响；用MTT法检测其对人胃癌SGC-7901及肝癌SMMC-7721细胞增殖的影响。显示加味小陷胸汤（40g·kg-1、80g·kg-1）对小鼠S180的生长抑制率分别为34.70%和51.12%，对荷EAC小鼠的生命延长率分别为43.47%和53.26%；加味小陷胸汤（1.0～4.0mg/mL）对人胃癌SGC-7901、肝癌SMMC-7721细胞增殖具有明显抑制作用，抑制效应随剂量增加而增强。得出结论：加味小陷胸汤具有抗小鼠移植性肿瘤S180、EAC及人胃癌SGC-7901、肝癌SMMC-7721细胞增殖作用[20]。杨传标等，制备大鼠实验性肝癌脾虚证和湿热证模型，设正常对照组，肝癌脾虚证模型组，肝癌湿热证模型组，肝癌脾虚证治疗组，肝癌湿热证治疗组。肝癌脾虚证治疗组和肝癌湿热证治疗组各鼠给予健脾康复方治疗。采用原位杂交法检测IGF-ⅡmRNA表达，观察健脾康复方对IGF-ⅡmRNA表达的作用。结果：肝癌脾虚证和肝癌湿热证模型组IGF-ⅡmRNA表达显著高于正常对照组（P＜0.01）。肝癌脾虚证治疗组IGF-ⅡmRNA表达显著低于肝癌脾虚证模型组（P＜0.05），肝癌湿热证治疗组IGF-ⅡmRNA表达与模型组比较无差异（P＞0.05）。得出结论：健脾康复方对大鼠实验性肝癌脾虚证IGF-ⅡmRNA表达有明显抑制作用[21]。杨传标等采用1，2-二甲基肼腹腔注射法建立大鼠大肠癌模型，观察健脾康复丸对大鼠大肠癌TERTmRNA表达及对大鼠体质量的影响。原位杂交法检测大肠组织TERT mRNA表达。结果：健脾康复丸高剂量组TERT mRNA阳性表达率为33.3%，显著低于模型对照组的75%（P＜0.05）。实验结束时健脾康复丸高剂量组体质量高于模型对照组（P＜0.01）和希罗达对照组（P＜0.01），健脾康复丸低剂量组体质量也高于模型对照组（P＜0.01）。结论：健脾康复丸能够抑制大鼠大肠癌TERTmR NA表达，并能防止大肠癌大鼠体质量下降[22]。裘维焰建立小鼠HepA和S180肉瘤动物模型，造模动物随机分为8组：对照组、环磷酰胺（CTX）组、四君子汤、rIL-2组、四君子汤+rIL-2组、IFN-γ组、四君子汤+IFN-γ组，另设正常小鼠组。连续用药10d，计算抑瘤率，摘取脾脏进行免疫功能测定。结果：两者合用能明显提高抑瘤率，并能不同程度的提高T淋巴细胞的转化率、IL-2、IFN和NK细胞活性。结论：四君子汤能有效增强生物反应调节因子（IL-2和IFN-γ）的抗肿瘤活性[23]。熊丽等，应用MTT比色法检测TDHGG对肝癌细胞的抑制作用；应用流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果：肿瘤细胞抑制率与药物剂量呈直线相关；流式细胞仪检测结果显示含药血清大、中、小剂量处理组；肝癌细胞的凋亡率分别为23.9%、18.1%、5.8%，明显高于对照组（P＜0.05），其中G0/G1期细胞数增加，G2/M期细胞数明显减少，与对照组相比差异有显著性意义（P＜0.01）。结论：TDHGG含药血清可抑制人肝癌bel-7402细胞的生长，并可干扰肝癌细胞增殖周期，诱导肝癌细胞凋亡[24]。金国梁等采用注射己烯雌酚和黄体酮进行子宫肌瘤造模，对造模大鼠分别给予消颗粒、桂枝茯苓胶囊和三苯氧胺，观察比较各组大鼠子宫大体解剖形态学和光镜下病理形态改变，并检测血清免疫因子IL-2、TNF-α水平及抗细胞凋亡因子Bcl-2的表达水平。结果：造模大鼠均出现较明显的子宫平滑肌瘤样改变，消颗粒各剂量组大鼠子宫肌瘤样增生则均有不同程度的减轻；与模型组相比，其血清IL-2水平升高（P＜0.01或P＜0.05），TNF-α水平（P＜0.01）降低，尤以消颗粒高剂量组最为明显；在细胞凋亡调控方面，，尚能下调Bcl-2蛋白的表达水平，与模型组相比，，差异均具有显著性（P＜0.01）。结论：消颗粒对于大鼠实验性子宫肌瘤生长具有一定的抑制作用，调整并改善机体的免疫功能、抑制抗凋亡基因Bcl-2的表达水平可能是其防治子宫肌瘤的主要作用机理之一[25]。李彦博等，血道转移实验为小鼠经尾静脉接种H22肝癌细胞悬液，观察荷瘤小鼠的肺部转移瘤生长情况；淋巴道转移实验以腹水型肝癌H22瘤株在小鼠右下肢爪垫内侧皮下注射接种，观察小鼠实体瘤的瘤重量、抑瘤率、肺部转移率、淋巴结转移情况等指标的变化；同时观察各组小鼠免疫器官的变化。结果：益气养阴方组的肺部转移结节较模型组明显减少，并且可明显改善化疗对机体的免疫损伤。结论：益气养阴方对H22腹水型肝癌血道及淋巴道两种转移途径均有一定的抑制作用，并且增强机体的免疫功能[26]。张彦，对39例肝癌疼痛患者采用莲莪止痛方（柴胡、半枝莲、莪术、丹参、郁金等）口服，配合金香散结膏外贴治疗，7d为1个疗程，观察患者疼痛缓解情况。结果：有效率为83.6%。提示：本方法可以缓解肝癌疼痛，明显提高患者的生存质量[27]。

3 结语

整体观念和辨证论治是中医优势与特色的集中体现。它在整体动态平衡理论的指导下，重视个体差异，重视患者与环境间的相互联系，尤其重视调整和提高机体自身的抗病能力。这可一定程度上克服现代医学仅关注病灶局部，忽视机体自身康复潜能的倾向；比较有效地避免或减轻因不合理的“过度治疗”而出现并发症的现象。中医药在治疗癌症方面，取得了一定的进展，特别是应用现代医学的药理研究，提取中药的有效成分，发现很多中药都具有抑制肿瘤细胞的生长、或破坏肿瘤细胞的生长，并能提高机体的免疫力，增强细胞免疫功能，促进T细胞杀伤攻击肿瘤的能力，但长期以来，中医药的疗效评价一直采用WHO等实体瘤疗效评价标准，并以这类标准为金标准，国内外公认，以便于交流，但是这类标准缺乏对患者的综合生活能力及生活质量的评定，并不能显示中医药治疗肿瘤的特点和优势。如临床中医药治疗晚期肿瘤，患者临床症状明显改善，生活质量显著提高，生存时间也有所延长，但瘤体未能缩小甚或继续增大，按照传统的疗效标准可以判定为无效，而这显然是不符合临床事实的[28]，因而，客观地评价中医药治疗肿瘤的疗效，研究制定一个符合中医疗效特点的标准，已成为当前最为迫切的任务之一。

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