李红梅陈洪山

（1 沂源县疾病预防控制中心，山东 淄博 256100；2 沂源县大张庄中心卫生院，山东 淄博 256114

血管紧张素转换酶抑制剂的药理及临床应用浅析

李红梅1陈洪山2

（1 沂源县疾病预防控制中心，山东 淄博 256100；2 沂源县大张庄中心卫生院，山东 淄博 256114

本文

报道，综述了血管紧张素转换酶抑制剂体内过程、作用原理、不良反应和临床应用，为临床合理使用提供参考。

血管紧张素转换酶抑制剂；药理学；临床应用

血管紧张素转换酶抑制剂（Angiotesion converting enzyme inhibitors，ACEI），是一类新型降压药和抗充血性心力衰竭药。在20世纪80年代初用于临床，随着不断的深入研究和应用，其优越性也逐渐显现[1-3]。根据药理作用时间的长短，本类药物分为短效、中效、长效。短效制剂如卡托普利，中效制剂如喹那普利，长效制剂如依那普利、赖诺普利。根据其与ACEI 分子表面锌原子相结合的活性基团而分成巯基类、羧基类和膦酸基类等3类。巯基类包括卡托普利，佐芬普利。羧基类包括贝那普利、西拉普利、依那普利、咪达普利、赖诺普利、培哚普利、喹那普利、雷米普利、螺普利、群多普利。膦酸基类有福辛普利。

1 ACEI的药理学

1.1 作用原理

肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）在血压调节中起重要作用，该系统的血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，ATⅡ）与相应受体结合，可引起血管平滑肌收缩，醛固酮分泌增加，终致血压升高。血管紧张素Ⅰ转化酶的功能为：①催化无活性的血管紧张素Ⅰ转化为具有强缩血管活性的ATⅡ。②催化舒血管的缓激肽水解，使其失去舒血管作用，故此酶水解二种底物的效应一致，即收缩血管，升高血压。③使前列腺素（PG）合成增多，前列腺素E（PGE）和PGE2的代谢产物PGE-M增加，可促使血管强烈扩张。ACEI抑制血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ（ATⅡ），又使缓激肽分解减慢，导致血管舒张，血容量减少，血压下降。

1.2 不良反应

见于少数患者。①过敏反应，皮疹，可能伴有瘙痒和发热，常发生于治疗4周内，成斑丘疹或荨麻疹，减量、停药或给抗阻胺药后消失，7%～10%伴嗜酸性细胞增多或抗核抗体阳性。血管性水肿，可见于面部、眼、唇、舌、四肢，少数可出现声门或喉部血管性水肿而引起气管阻塞，导致死亡。前者停药后可自行消失，后者一旦出现，需立即使用肾上腺素治疗。②胃肠道症状，如恶心、厌食、腹泻、腹痛、便秘、口腔溃疡、胃溃疡。口干、味觉减退、异常或丧失。③肝脏转移酶增高，阻塞性黄疸及继发性胆汁淤积较少见。④一般心力衰竭患者服药后可发生血压暂时性降低约20%，并有短暂轻微的头昏，以后血压可逐步恢复正常。大量服用利尿药可引起血容量减少，无机盐过度消耗的严重心力衰竭患者，可发生低血压，应停药，可出现心动过速、胸痛、心悸。⑤.1%～2%的患者可出现蛋白尿，常发生于治疗开始8个月内，其中1/4出现肾病综合症，但蛋白尿在6个月内减少，疗程不受影响。肾病患者蛋白尿的发生率较高，可出现氮质血症、高血钾。⑥少见有：白细胞与粒细胞减少，有发热、寒战，白细胞减少与剂量相关，治疗开始后3～12周出现，以10～30d最显着，停药后持续2周。伴有肾功能衰竭者应加强警惕，同服别嘌呤醇可增加此种危险。

2 ACEI临床应用

ACEI是治疗心血管疾病的基本药物之一，其在防治高血压及避免靶器官损害方面已被多项临床研究所证实。

2.1 用于高血压病的治疗

ACEI可用于轻、中度及严重的高血压患者，对于治疗严重或急进性高血压，ACEI与钙拮抗剂联用特别有效。单独应用大约60%～70%高血压患者都有效。大部分在1h左右出现降压效应，有时可能需要几个星期才能达到最大降压效应，限盐或加用利尿剂可增加ACEI的效应。无体位性低血压发生。尤其是合并冠心病、糖尿病、心功能不全、肾功能不全与蛋白尿的高血压患者。

2.2 治疗心力衰竭

引起心力衰竭的原因很多，肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，使血管收缩，心肌正性肌力作用增强，促交感神经末梢释放去甲肾上腺素，促醛固酮和血管加压素分泌增加，促肾上腺产生去氧皮质酮，促缓激肽释放降解，使潴钠排钾，水、钠潴留，这些结果使心肌肥厚伴心肌细胞凋亡，血管收缩，循环血容量增加使心力衰竭发生并逐渐加重，ACEI通过降低血管紧张素Ⅱ和醛固酮等作用使心脏前后负荷减轻，使外周血管和冠状血管阻力降低，增加冠脉血供，使心肌纤维化减少，心肌细胞凋亡减慢。曾经在依那普利的研究中证实，ACEI使症状性充血性心力衰竭患者降低病死率27%。在左室功能不全的研究中对有轻度症状的心力衰竭患者，能明显病死率及病死率。因此，ACEI对轻度充血性心力衰竭患者效果非常明显。

对使用洋地黄、利尿剂和血管扩张剂无效的心力衰竭患者也有很好的疗效。

2.3 糖尿病、糖尿病肾病

有研究证实，ACEI可降低血糖，增加糖耐受量的作用，增加机体对胰岛素的敏感性，降低血胰岛素水平，改善组织能量代谢，促进葡萄糖利用和降低胰岛素抵抗作用。因此ACEI可减少胰岛素抵抗并对糖代谢有益。长期的临床试验显示ACEI可使糖尿病患者慢性肾功能衰竭的进展得已减缓，可以改善肾内血流动力学，抑制有害因子产生，影响滤过膜通透性，能使蛋白尿排出减少的药物对糖尿病肾病患者有益。

2.4 降血脂

在有高胆固醇血症的高血压患者中血脂的变化非常明显，国外有报道对27例高胆固醇症患者应用卡托普利治疗6个月，血总胆固醇、三酰甘油分别下降18%、26%，高密度脂蛋白升高27%。中断卡托普利治疗3个月，血脂又恢复原水平。充分显示ACEI有升高高密度脂蛋白及降低总胆固醇、三酰甘油的作用。

[1]刘力生,龚兰 生,王文.降压治疗 对中国脑 血管病患 者脑卒中再发预防的多中心、随机、双盲、对照的临床研究[J].中华心血管杂志,2005,33(7):613.

[2]阎 学 英,杜 小 春,王 玉琴.150 例住院 患者抗 高血 压 药物利用分析[J].中国药房,2003,14(6):348.

[3]徐 叔 云 .卡 托 普 利 临 床 用 药 指 南 [S].合 肥 :安 徽 科 学 技 术 出 版社,1994.

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：1671-8194（2013）05-0069-02