郑亿 王玉华 杨姣

自身免疫性甲状腺疾病(AITD)是由于自身免疫紊乱导致的甲状腺疾病患者血中可检出针对甲状腺抗原的自身抗体包括甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)等，AITD临床最常见的疾病是Graves病(GD)和桥本甲状腺炎(HT)，临床可引起甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症［1］。AITD因其自身抗体明显增高，临床具有不易治愈及易复发的特点，故更易引起心血管疾病，众所周知，引起心房纤颤的一个主要原因就是甲状腺机能亢进，或者在亚临床甲亢时即可发生房颤［2］。近年来大量研究表明微量元素硒参与甲状腺激素合成和代谢过程，严重持续的硒缺乏损坏甲状腺激素生物合成并且加重甲状腺滤泡结构破坏及组织纤维化［3，4］。本研究通过对硒联合比索洛尔治疗自身免疫性甲状腺疾病亚临床甲亢期及合并阵发性房颤的患者，并对结果进行分析，来为硒联合比索洛尔在临床的应用提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 本研究42例患者来自2010年6月至2011年12月，并在本院内分泌及心血管内科门诊及住院的患有自身免疫性甲状腺疾病亚临床甲亢期且合并阵发性房颤患者。男16例，女26例;平均年龄是58岁。根据中国甲状腺疾病诊治指南进行自身免疫性甲状腺疾病评定。全部患者除外冠心病、心肌病、风心病等心脏疾病，均有不同程度心悸、胸闷及活动后气短，其中8例伴有多汗、乏力及食欲亢进，3例食欲减退，体格检查6例甲状腺不同程度肿大，所有患者心率均高于100次/min。

1.2 实验分组 将入选者随机分为两组，硒+比索洛尔组(A组)24例，其中男性10例，女性14例，给予硒200ug/d口服，同时比索洛尔5 mg/d口服;安慰剂组(B组)18例，其中男性6例，女性12例，给予等量的安慰剂治疗。华法令口服，根据国际标准化比值(INR)达2.0～3.0调整用量。所有患者经过6个月治疗后再次进行FT3、FT4、TSH、TGAb、TPOAb水平测定，并进行心功能测定。

1.3 研究方法 采用电化学发光免疫法每两个月连续测定血清FT3、FT4、TSH水平及甲状腺球蛋白抗体 (TGAb)和甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)测定。发现全部患者FT3、FT4均正常，TSH均低于正常，42例患者甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和)甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)全部超过600IU/ml。应用动态心电图监测记录检测心脏的收缩与舒张功能和心率变异时域指标。

1.4 统计学方法 采用SPSS 11.0统计软件，计量资料用均数±标准差(±s)，计数资料采用χ2检验，P＜0.05示差异有统计学意义。

2 结果

两组患者甲状腺功能治疗前后比较:A组及B组治疗6个月后，统计结果显示FT3、FT4与治疗前相比无显著差异，与对照组相比A组治疗后TSH较治疗前明显升高。两组治疗甲状腺球蛋白抗体 (TGAb)和甲状腺过氧化物酶抗体阳性率(TPOAb)测定:A组治疗6个月后，TGAb及TPOAb较治疗前明显下降(P＜0.01)。B组治疗前后TGAb及TPOAb无显著变。两组治疗6个月后窦性心律维持率比较显示A组治疗后平均心率显著下降(P＜0.05)，治疗后仅有房颤患者仅有6例，窦性心律维持率75%;B组治疗后心率无显著变化，窦性心律维持基本不变。

3 讨论

近年来研究表明，甲状腺是患自身免疫性疾病最常见的器官，自身免疫性甲状腺疾病(AITD)发生率逐年递增［1］。目前尚无有效药物治疗AITD，近年来大量循证医学证实适量补充硒制剂可明显改善AITD患者甲状腺抗体水平。大量研究证明微量元素硒参与甲状腺激素生物合成过程，并且其在AITD中扮演了重要角色，补充硒制剂可能对降低甲状腺抗体有一定的作用［3，4］。有研究发现应用比索洛尔治疗慢性充血性心力衰竭，可明显改善左室舒张功能，有效缓解心率缓慢，提高患者生存时间［5］，故本实验采用硒制剂联合比索洛尔治疗抗体明显增高的亚临床甲亢合并阵发性房颤的患者，而不给予抗甲状腺药物治疗，治疗六个月后证明硒联合比索洛尔可以减低AITD患者的TGAb和TPOAb，并且可以改善患者的心率及减少房颤发生，并且所有患者未发现肝肾功能异常、皮疹等药物不良反应。AITD患者由于多数仅存在抗体异常而甲状腺功能正常或轻度异常而常常被忽略，但是抗体明显增高的甲状腺疾病患者较抗体正常或轻度增高的甲状腺疾病患者在治疗的药物剂量及治疗时间上有明显的区别，多数抗体明显增高的甲亢患者其治疗疗程相对缩短，很多AITD患者在亚临床甲亢和亚临床甲减期时不应用抗甲药物和甲状腺素替代治疗随着抗体明显下降则甲状腺功能也随之而好转。甲亢与甲减发生后经过治疗虽然可能有较长时间的缓解，但由于甲状腺功能变化过程中可能存在左心室收缩和舒张功能的轻度异常，以及代谢的改变，可能导致进一步发生心律失常的机率明显增加，比较常见的心房颤动。阵发性房颤临床表现多样，发作持续时间短，临床漏诊率也比较高，容易引起脑卒中，引发心衰导致的死亡，应早期治疗可以改善患者的生存质量，避免持续甲状腺素轻微升高造成的心血管系统的损害［6］。AITD患者一般依赖生化诊断结果，可定义为甲状腺球蛋白抗体 (TGAb)和甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)测定明显高于正常范围，而FT3、FT4及TSH含量可升高、降低或正常。本课题在治疗前应用电化学发光免疫法对所有患者均进行FT3、FT 4、T S H、TGAb和TPOAb含量检测，发现结果与报道一致［1］。文献报道甲状腺抗体明显增高常常在风湿性疾病(风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、硬皮病等)患者中发现［7］，其他多种自身免疫性疾病患者AITD发病率也明显增高［8，9］。此外亚临床甲亢和亚临床甲减患者即可存在血脂异常，进一步引起心血管疾病，并且对于妊娠妇女可能会影响胎儿的智力发育和生长等。本研究通过应用硒及β受体阻断剂治疗后，发现多数AITD患者合并的房颤现象得到有效缓解，其具体机制有待进一步研究。本研究通过应用硒制剂联合比索洛尔治疗自身免疫性甲状腺疾病亚临床甲亢期合并阵发性房颤，其实验结果提示二者协同可以改善AITD患者甲状腺球蛋白抗体及过氧化物酶抗体水平，改善心脏功能，有效缓解房颤的发生，提高患者的生命质量，该研究可为临床用药以及药理学研究提供参考，对于该疾病的预防和治疗提供理论依据。

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