李报春 安晓静 李雪华 魏彩云 戚兆亮 窦金涛 王海燕

(中国人民解放军济南军区第88医院呼吸内科，山东 泰安 271000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是老年人常见呼吸系统疾病之一，以气流受限为特征，气流受限不完全可逆，呈进行性发展，患病率和病死率均较高，造成巨大的社会和经济负担[1]。全国每年因COPD死亡的人数达128万人，我国40岁以上人群COPD患病率为8.2%[2]。COPD的特征是不完全可逆的气流受限，吸入支气管舒张剂后，肺功能第1秒用力呼气容积(FEV1)/用力肺活量(FVC)<70 %，严重影响患者的劳动能力和生活质量，所以治疗COPD的主要目标是改善肺功能，临床上多推荐联合吸入治疗COPD患者[3]。噻托溴铵目前已广泛应用于COPD稳定期治疗，疗效肯定[4]。本研究观察噻托溴铵粉吸入剂治疗前后D组稳定期慢性阻塞性肺病老年患者的临床疗效。

1 资料与方法

1.1研究对象 2010年1月至2012年12月，我院治疗的90例确诊为稳定期的D组COPD患者，均符合COPD诊治指南2007修订版COPD诊断标准及2011年修订的GOLD指南D组COPD。(1)年龄60～80岁；(2)确诊为稳定期的D组 COPD患者，稳定期是指咳嗽、咳痰、气短等症状稳定或症状轻微，只需接受吸入治疗。D组COPD患者 GOLD肺功能分级为3～4级，每年急性发作2次或2次以上，MRC为2或2以上，COPD评估测试(CAT) 为10或l0以上；(3)沙丁胺醇支气管舒张试验阴性(改善率

1.2治疗方法 所有患者晨起吸人噻托溴铵18 μg。疗程均为3个月,在治疗期间发现COPD急性发作都予急性期治疗，待病情控制后继续原治疗方案。

1.3随访 随访于实验开始前及实验结束后分别进行，每次均检测患者肺功能，并于当日用药前进行。比较患者治疗前及治疗3个月后肺功能、治疗前后3个月内因病情加重入院治疗的次数并分析，同时观察不良反应。

1.4观察指标 观察用药后肺功能指标及治疗前后3个月内因病情加重入院治疗的次数。肺功能指标包括FVC、FEV1和FEV1%pred。

1.5统计学方法 采用SPSS13.0统计软件进行统计学处理，t检验对治疗前后指标的变化情况进行分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1肺功能变化观察 2010年1月至2012年12月，我院治疗的90例确诊为稳定期的D组COPD患者，年龄60～80岁，FVC、FEV1和FEV1%pred值在治疗后3月后与治疗前比较均显著增加(P<0.05) (见表1)。

表1 患者吸入噻托溴铵治疗前后肺功能比较

*P<0.05噻托溴铵治疗前后有显著统计学差异。

2.2急性加重发作次数的观察：患者治疗前3个月慢性阻塞性肺疾病急性加重发作的次数为0.9±0.3。噻托溴安治疗后3个月后入选观察的患者无慢性阻塞性肺疾病急性加重发作。

2.2不良反应观察 治疗前后血常规、肝、肾功能、胸部x线、心电图等检查无明显变化，未观察到严重不良反应发生。

3 讨 论

2011年修订的GOLD指南根据COPD患者肺功能(第1秒用力呼气容积占预计值百分比：FEV1%pred)、症状 (呼吸困难评分：MRC)及每年急性发作次数等将 COPD分为四组，其中稳定期D组COPD患者治疗可选择吸入激素/长效β2激动剂加长效抗胆碱能药物，也可选择单独吸入糖皮质激素/长效β2激动剂或长效抗胆碱能药物[5]。胆碱能神经兴奋性增加和M受体表达及功能变化是慢性阻塞性肺疾病发病的主要机制之一。慢性阻塞性肺疾病患者突出特征是黏液下腺体和杯状细胞明显增生肥大，分泌旺盛，在气道中没有发现引起支气管收缩的炎症因子释放，因此，胆碱能神经张力增高可能是唯一可逆的因素[6]。抗胆碱能药物可以阻断气道里的毒蕈碱受体(M受体)，能够舒张气道平滑肌。吸入抗胆碱能药物能改善COPD患者的肺功能，是慢性阻塞性肺病患者一线应用药物。噻托溴铵具有选择性M1和 M3拮抗作用，从M1、M3受体解离的速度比从M2受体解离的速度分别慢3.5倍和8倍，特别是从M3受体解离的时间长达34.7 h，是一种是应用最广泛的新型的长效的选择性抗胆碱类支气管扩张药[7]。噻托溴铵作为COPD全球防治倡议(GOLD)和美国胸科学会/欧洲呼吸学会(ATS/ERS)指南推荐的治疗Ⅱ级以上COPD稳定期患者的一线药物[8]。

综上所述，吸入噻托溴铵治疗D组稳定期慢性阻塞性肺病，能明显改善老年患者肺功能情况，减少急性发作次数，提高患者的生命质量，且无任何药物不良反应发生，值得临床推广应用；关于吸入噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺病长期的临床疗效及安全性，有待更长时间、更大样本的研究。

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