张俊梅 王建行穆 玉

(河北联合大学冀唐学院形态实验室，河北 唐山 063000)

姜黄胶囊降糖调脂作用实验研究

张俊梅 王建行1穆 玉2

(河北联合大学冀唐学院形态实验室，河北 唐山 063000)

目的 观察姜黄胶囊对糖尿病高脂血症实验大鼠空腹血糖(FPG)及血脂的影响。方法 将40只健康雄性Wistar大鼠随机分为4组，即正常对照组、模型组、西药对照组及姜黄胶囊组，每组各10只。模型组、西药对照组及姜黄胶囊组予链脲佐菌素(STZ)50 mg/(kg·d)腹腔注射1次，建立大鼠糖尿病模型。正常对照组予等容积0.1 mol/L柠檬酸缓冲液腹腔注射1次。然后模型组、西药对照组及姜黄胶囊组大鼠予高糖高脂饲料喂养，正常对照组予正常饲料喂养，同时姜黄胶囊组予0.6 g/(kg·d)姜黄胶囊混悬液灌胃，西药对照组予盐酸二甲双胍片0.25 g/(kg·d)、辛伐他汀胶囊1.67 mg/(kg·d)混悬液灌胃，正常对照组及模型组予等容积0.9%氯化钠注射液灌胃，连续4周。测定各组造模后及用药后FPG变化情况，各组胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)水平。结果 模型组、西药对照组及姜黄胶囊组造模后FPG与正常对照组比较均明显升高(P＜0.01);用药后西药对照组及姜黄胶囊组FPG与模型组比较均明显下降(P＜0.01)，且与本组造模后比较差异亦均有统计学意义(P＜0.01);西药对照组与姜黄胶囊组组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。模型组TC、TG及LDL－C与正常对照组比较均明显升高(P＜0.05);与模型组比较，西药对照组及姜黄胶囊组TC、TG、LDL－C明显降低(P＜0.05)，HDL－C明显升高(P＜0.05)，且姜黄胶囊组TG明显低于西药对照组(P＜0.01)。结论 姜黄胶囊具有显著的降糖调脂作用。

小鼠，肥胖;高脂血症;姜黄;胶囊;模型，动物

随着人们生活水平的提高和生活方式的改变，我国糖尿病和高脂血症的发病率呈逐年上升趋势，可并发大血管、微血管和神经病变及多脏器慢性损害，严重影响人们正常生活。目前，临床缺乏有效地药物，但控制血糖、血脂是预防和有效治疗的基本原则。本实验研究通过观察姜黄胶囊降糖调脂作用，为临床治疗糖尿病、高脂血症提供新的用药和治疗方法。

1 材料与方法

1.1 试验材料

1.1.1 仪器 胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)试剂盒由河北联合大学附属医院检验科提供，葡萄糖测定试剂盒(氧化酶法)由北京化学试剂公司生产;罗康全活力型血糖仪［ACCU－CHEKACTIVE，美国罗氏诊断产品(上海)有限公司］，7170－A全自动生化分析仪(日本日立)。

1.1.2 试剂与药物 链脲佐菌素(steptozotocin，STZ)由西格玛(Sigma)奥德里奇上海贸易有限公司提供，－24℃保存;TC由北京化学试剂公司提供，25 g/瓶;姜黄胶囊(河北省唐山市龙山药业有限公司，冀药制字Z20051587，0.3 g/粒，24粒/盒);丙硫氧嘧啶片(上海复兴朝晖药业有限公司，国药准字H31021082，50 mg/片，100片/瓶);盐酸二甲双胍片(昆山双鹤药业有限责任公司，国药准字H32021781，0.25 g/片，24片/盒);辛伐他汀胶囊(上海云峰药业有限公司，国药准字 H20020165，10 mg/粒，10粒/盒)。

1.1.3 实验动物 选用SPF级健康雄性Wistar大鼠40只(由河北联合大学动物中心提供)，动物合格证号:SCXK (京)2007－0001，体质量(150±10)g，正常饲养1周。

1.2 方法

1.2.1 动物分组 将40只Wistar大鼠随机分为4组，即正常对照组、模型组、西药对照组及姜黄胶囊组，每组各10只。

1.2.2 模型制备 模型组、西药对照组及姜黄胶囊组大鼠禁食8 h，用0.1 mol/L柠檬酸缓冲液(pH=4.2)将STZ稀释至浓度1%，然后以50 mg/kg体质量腹腔注射1次，每隔3 d 8:00以罗康全活力型血糖仪测定空腹血糖(FPG)，连续2次，以FPG连续2次超过13.8 mmol/L，且出现明显多饮、多食、多尿和体质量下降等症状作为糖尿病造模成功标准。正常对照组予等容积0.1 mol/L柠檬酸缓冲液(pH=4.2)腹腔注射1次。其中姜黄胶囊组、西药对照组各有1只大鼠血糖不符合标准予以剔除，模型组1只大鼠血糖不符合标准予以剔除，1只因血糖过高死亡。造模成功后正常对照组予普通饲料喂养，其余3组给予高糖高脂饲料(由10%猪油、4%胆固醇、20%蔗糖、0.2%丙基硫氧嘧啶和65.98%基础饲料制成，由河北联合大学动物中心提供)喂养，连续4周。

1.2.3 给药方法 糖尿病模型造模成功后姜黄胶囊组予0.6 g/(kg·d)姜黄胶囊混悬液灌胃，西药对照组予盐酸二甲双胍片0.25 g/(kg·d)、辛伐他汀胶囊1.67 mg/ (kg·d)混悬液灌胃(以上药物用量均为正常成人用量的10倍)，正常对照组及模型组予等容积0.9%氯化钠注射液灌胃，每次用药容积均按10 mL/kg体质量计算。每日1次，连续4周。

1.3 检测指标 采用罗康全活力型血糖仪检测各组造模后及用药后FPG变化情况，7170－A全自动生化分析仪检测各组用药后TC、TG、HDL－C及LDL－C情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计学软件进行统计学分析，计量资料用均数±标准差(±s)表示，2组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析。

2 结果

2.1 各组造模后及用药后FPG变化情况比较 见表1。

表1 各组造模后及用药后FPG变化情况比较 mmol/L，±s

表1 各组造模后及用药后FPG变化情况比较 mmol/L，±s

与正常对照组造模后比较，*P＜0.01;与模型组用药后比较，△P＜0.01;与本组造模后比较，#P＜0.01

组别 n 造模后 用药后正常对照组10 5.29±0.98 4.80±1.06模型组 8 27.16±7.25* 23.86±9.78西药对照组 9 28.47±4.47* 9.64±4.35△#姜黄胶囊组 9 27.15±6.35* 8.16±3.87△#

由表1可见，模型组、西药对照组及姜黄胶囊组造模后FPG与正常对照组比较均明显升高(P＜0.01)，造模成功。用药后西药对照组及姜黄胶囊组FPG与模型组比较均明显下降(P＜0.01)，且与本组造模后比较差异亦均有统计学意义(P＜0.01)。西药对照组与姜黄胶囊组组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 各组TC、TG、HDL－C及LDL－C水平比较 见表2。

由表2可见，模型组TC、TG及LDL－C与正常对照组比较均明显升高(P＜0.05)。与模型组比较，西药对照组及姜黄胶囊组TC、TG、LDL－C明显降低(P＜0.05)，HDL－C明显升高(P＜0.05)，且姜黄胶囊组TG明显低于西药对照组(P＜0.01)。

表2 各组TC、TG、HDL－C及LDL－C水平比较 mmol/L，±s

表2 各组TC、TG、HDL－C及LDL－C水平比较 mmol/L，±s

与正常对照组比较，*P＜0.05;与模型组比较，△P＜0.05;与西药对照组比较，#P＜0.01

组别 n TC TG HDL－C LDL－C正常对照组10 1.29±0.25 0.84±0.27 1.06±0.20 0.31±0.05模型组 8 7.60±3.81* 2.17±0.62* 0.96±0.24 6.47±0.75*西药对照组 9 4.98±1.03△ 3.26±1.33△ 1.45±0.31△ 1.47±0.27△姜黄胶囊组 9 0.74±0.26△ 0.55±0.23△# 4.62±1.78△ 3.18±1.02△

3 讨论

糖尿病的发病主要是由胰岛素抵抗和胰岛素分泌障碍2个方面缺陷的存在而引起。本实验采用STZ腹腔注射升高血糖，然后予高糖、高脂饲料喂养，可诱发胰岛素抵抗。STZ可破坏胰腺功能，导致胰腺代偿性分泌胰岛素的功能异常，最后诱发出高血糖症;高糖、高脂饮食诱发胰岛素抵抗的机制可能由于血清TG和游离脂肪酸(FFA)水平增高，FFA通过糖脂肪酸循环、胰岛素信号传导等多个途径抑制糖储存［1］。

糖尿病、高脂血症属中医学消渴、痰浊、血瘀范畴。中医学认为，其病位主要在脾、肾、肝，以气阴两虚为本，痰瘀、湿浊为标。气虚责之于脾，脾虚的形成与饮食有直接关系，还和缺少运动、体力劳动及精神紧张压抑有一定关系。阴虚责之于肾，中老年阴虚多为肾阴亏耗，可由五脏六腑虚损引起。姜黄胶囊是河北联合大学中医学院喇万英教授积累30余年工作经验，在清·杨璇《伤寒瘟疫条辨》升降散(姜黄、大黄、僵蚕、蝉蜕)的基础上加减而成，由姜黄、女贞子、大黄、泽泻4味中药组成，方中姜黄活血化瘀，行气疏肝，通经止痛，以除胸腹胀痛、胁肋刺痛及癥瘕痹痛，为君药;女贞子补肾滋阴，养肝明目，安五脏，养精神，除百病，以治阴虚内热之头痛、目眩、消渴，为臣药;大黄行瘀血，荡积滞，破痰实，泻热毒，通腑降浊，使痰湿瘀浊从大便而出，为佐药;泽泻健脾胃，益气，利水道，“为利水第一良品”，使湿浊痰饮从小便出，为使药。诸药合用，具有行气活血、滋补肝肾、利湿通便之功，使湿浊痰瘀得除，肝肾得复，脾健得运，诸证自除。现代药理研究表明，大黄可使高脂模型动物血清和肝脏总胆固醇TC、TG及LDLC降低［2］;女贞子对高血糖模型小鼠有良好而稳定的降血糖作用，还可降低TC及TG［3］;泽泻的脂溶性部分对实验性高胆固醇血症兔有明显的降胆固醇作用，对血清TC及TG也有降低作用［3］;姜黄素对实验性高脂血症大鼠有明显的降低血浆TG、TC和LDL－C的作用［4］。

糖尿病的主要治疗目的之一就是延缓或阻断合并症的发生。糖尿病血管病变是其主要的合并症之一，而高血脂则是这一合并症的重要原因。因此，及时纠正糖尿病的脂代谢紊乱具有十分重要的意义。本实验结果表明，姜黄胶囊有明显的降低血糖和血脂的作用，提示本方具有调节血脂代谢的作用。二甲双胍和辛伐他汀是临床常用的降糖、降脂药物，姜黄胶囊与以上二药比较疗效相当，其作用机制有待进一步研究。

［1］沈亚非，徐焱成.高糖高脂膳食和链脲佐菌素诱导2型糖尿病模型的建立［J］.实用诊断与治疗杂志，2006，20(9):649－650.

［2］孙建宁.中药药理学［M］.北京:中国中医药出版社，2006: 63－64.

［3］高学敏，钟赣生.临床中药学［M］.石家庄:河北科学技术出版社，2006:944－955，450－451，

［4］李慧，王永钧，柴可夫，等.姜黄素防治大鼠高脂血症致肾脏损害的实验研究［J］.中华中医药学刊，2007，25(9):1878－1881.

Experimental Study of the effect of Curcuma capsules on blood glucose and hyperlipodemia

WANG Jianxing，MU Yu.*Morphology Department，Jitang College of Hebei United University，Hebei，Tangshan 063000

ObjectiveTo study the influence of Curcuma capsules on the blood glucose and hyperlipodemia in the experimental diabetic hyperlipodemia rats.Methods40 healthy male Wistar rats were randomly divided into four groups:normal control group，model group，western medicine group and Curcuma capsules group.Rats in model group，western medicine group and Curcuma capsules group

50 mg/(kg.d)streptozotocin(STZ)with intraperitoneal injection to produce diabetic rat model.Normal control group received the same volume of 0.1 mol/L citrate buffer by intraperitoneal injection.Rats in model group，western medicine group and Curcuma capsules group were fed by forage with high glucose and high fat for 4 weeks.Normal control group was fed by normal forage.Turmeric capsule group received 0.6 g/(kg·d)of the Curcuma capsule suspension orally，Western medicine group were treated with metformin hydrochloride tablets 0.25 g/(kg·d)and simvastatin capsules 1.67 mg/(kg·d)of suspension liquid gavage，normal control group and model group were given same volume of 0.9%sodium chloride injection.FBG，TC，TG，HDL－C and LDL－C were measured at the end of experiment.ResultsCompared with normal control group，FPG in model group，western medicine group and Curcuma capsules group after the model was significantly increased (P＜0.01).After treatment FPG in western medicine group and Curcuma capsules group was significantly decreased as compared with model group(P＜0.01).There was significant difference between before and after treatment on FPG in western medicine group and Curcuma capsules group(P＜0.01).There was no significant difference between western medicine group and Curcuma capsules group on FPG after treatment(P＞0.05).TC，TG and LDL－C in model group was significantly increased as compared with that in normal control group(P＜0.05).TC，TG and LDL－C in western medicine group and Curcuma capsules group was significantly decreased as compared with that in model group af-ter treatment(P＜0.05)，HDL－C was obviously increased(P＜0.05).TG in Curcuma capsules group was significant lower than that in western medicine group(P＜0.01).ConclusionCurcuma capsules have certain effects of lowering blood glucose and cholesterol in the experimental diabetic hyperlipodemia rats.

ZHANG Junmei*，

Mouse;Obesity;Hyperlipoidemia;Curcuma capsules;Model;Animal

R589.21;R589.25

A

1002－2619(2012)08－1226－03

1 河北联合大学冀唐学院机能实验室，河北 唐山 063000

2 河北联合大学冀唐学院口腔实验室，河北 唐山 063000作者简介:张俊梅(1976—)，女，助教，住院中医师，硕士。从事中医内科临床及形态学教学工作。研究方向:糖尿病的中医药治疗。

2011－12－26)