惠晓莹 孙金峤 高维银 应文静 刘丹如 俞晔珩 王静漪 王晓川

慢性肉芽肿病(CGD)是由于NADPH 氧化酶复合物功能缺陷，使中性粒细胞无法正常产生超氧离子和过氧化氢来杀伤胞内菌而导致的原发性免疫缺陷病。其致病机制主要为X 连锁CYBB 基因突变和常染色体隐性遗传所致［1，2］。临床表现以真菌、葡萄球菌、肠道杆菌等反复感染皮肤、肺部、网状内皮组织以及过度的炎症应答为特点，少数亦有分枝杆菌感染报道［3］。近年来IFN-γ 广泛用于CGD 患者，研究显示IFN-γ 可明显降低CGD 患者感染发生频率和病死率［4～6］，同时国外研究也表明，IFN-γ 也存在概率较高的不良反应，但无致死性不良反应的相关报道［4］。然而，国外对IFN-γ 的疗效研究包括所有年龄段患者，尚没有针对儿童CGD 进行研究的报道。中国尚无CGD 患儿长期随访及IFN-γ 疗效的报道。本研究对复旦大学附属儿科医院(我院)临床免疫科诊断的CGD 患儿采用人重组IFNγ(rhIFN-γ)、复方磺胺甲唑联合预防方案，以中远期随访感染发生情况，分析用药疗效和安全性。

1 方法

1.1 CGD 诊断标准 ①反复严重细菌和(或)真菌感染，累及呼吸道、胃肠道、皮肤和淋巴结等;②部分伴分枝杆菌感染(结核分枝杆菌、非典型分枝杆菌和卡介苗);③伴或不伴家族中有类似临床表现的病例;④淋巴细胞亚群检测和免疫球蛋白检测等排除其他常见免疫缺陷病;⑤二氢若丹明(DHR)分析均提示中性粒细胞呼吸爆发功能明显低下(低于正常值20%)［5，7］。同时满足①～⑤项可诊断CGD。

1.2 研究对象纳入标准 ①2004 年1 月至2011 年12 月在我院确诊的CGD 患儿;②自愿加入能按要求完成临床随访;③随访时间≥1 年。……