李灿宇 申爱荣 张自森 吴 敏

1)郑州大学第三附属医院妇产科 郑州 450052 2)郑州大学第五附属医院肿瘤科 郑州 450052

检测血清可溶性E－钙粘连蛋白在卵巢癌手术前后的表达及其意义

李灿宇1)申爱荣1)张自森2)吴 敏2)

1)郑州大学第三附属医院妇产科 郑州 450052 2)郑州大学第五附属医院肿瘤科 郑州 450052

目的 检测卵巢癌患者手术治疗前后血清可溶性E－钙粘连蛋白(E－cad)的表达，探讨其临床意义。方法 采用酶联免疫吸附(ELISA)方法检测32例卵巢癌患者手术前后及30例健康人血清E－cad的水平。分析卵巢癌术前血清E－cad的水平与临床病理特征的关系。结果 卵巢癌患者术前血清E－cad水平显著高于健康人，手术1周后血清E－cad水平较术前显著下降。术前血清E－cad水平与卵巢癌临床分期显著相关，与病理类型、病理分级、腹水、淋巴结转移无显著相关。结论 卵巢癌术前血清E－cad水平与临床分期有关，可作为一种卵巢癌预后预测因子。

血清;可溶性E－钙粘连蛋白;卵巢癌;手术

上皮型钙粘连蛋白(E－钙粘连蛋白，E－cadherin)是上皮细胞中重要的细胞黏附与信号传导分子，参与了多种肿瘤的发生。E－钙粘连蛋白的表达与卵巢癌的浸润和转移密切相关。血清可溶性E－钙粘连蛋白(soluble E－cadherin，sEC)高表达与多种恶性肿瘤预后相关。本研究检测了32例卵巢癌患者手术前后血清sEC水平，旨在探讨血清sEC在卵巢癌手术前后的表达变化及其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2008－01—2011－06经手术治疗的32例卵巢癌患者，均经病理确诊。年龄34～72岁，中位年龄52岁;收集健康女性体检者30例作为对照，年龄24～62岁，中位年龄50岁。健康体检者血细胞计数、血脂、肝肾功能均正常范围。

32例卵巢癌患者，采用国际妇产科联盟(FIGO)2000年分期标准:I期7例，Ⅱ期6例，Ⅲ期16例，Ⅳ期3例;病理分级:高分化8例，中分化10例，低分化14例;病理类型:浆液性囊腺癌24例，黏液性囊腺癌8例;有腹水12例，无腹水20例;有淋巴结转移10例，无淋巴结转移22例。所有研究对象均为初治病例，术前均未接受过任何药物治疗或放疗。

1.2 血清样本收集与处理患者手术前与手术后第7～10天的外周血采集后立即放入4℃冰箱静置20 min。4℃4 000 r/min离心15 min分离血清。将血清转移到新的离心管中，放入－80℃冰箱保存。检测前取出血清样品，冰上融化后，4℃ 12 000 r/min离心10 min，除去血清中的不溶物。

1.3 血清sEC的检测sEC的血清水平采用ELISA方法检测。ELISA定量试剂盒购自美国R＆D公司，操作步骤按照其操作手册进行［1］。

1.4 数据统计分析采用SPSS 17.0软件包分析，手术前后sEC蛋白表达水平差异比较采用样本均数t检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 血清sEC在术前卵巢癌及健康人中的表达比较ELISA检测32例卵巢癌患者术前血清sEC的平均浓度为2 445 ng/ mL，30例健康人血清sEC的平均浓度为2 066 ng/mL，显著低于卵巢癌患者，差异有统计学意义，见表1。

表1 健康人及卵巢癌患者术前血清sEC的表达水平 (ng/mL)

2.2 血清sEC在卵巢癌患者手术前后的表达变化检测卵巢癌患者手术后7～10 d血清sEC表达水平，平均浓度为2 013ng/ mL，较术前水平明显下降，差异有统计学意义，见表2。

表2 血清sEC在卵巢癌患者手术前后的表达 (ng/mL)

2.3 卵巢癌患者术前血清sEC水平与临床病理特征的关系比较分析不同临床病理特征的卵巢癌患者术前血清sEC水平，结果显示其表达与卵巢癌临床分期显著相关，分期较晚患者的血清sEC浓度较早期患者明显升高，差异有统计学意义。而在不同病理类型、病理分级间的差异无统计学意义。腹水、淋巴结转移对sEC的血清浓度无显著性影响，见表3。

表3 血清sEC水平与临床病理特征的关系 (ng/mL)

3 讨论

E型钙依赖粘连蛋白是维持上皮细胞的极性及细胞间连接的糖蛋白，在肿瘤的早期发生、浸润和转移中均起着重要作用［2～5］，很多研究也表明 E－cadherin参与了卵巢癌的发生发展，促进了转移扩散。E型钙依赖黏附蛋白在近跨膜区域有一酶切位点，可经胰酶作用形成一分子量约80 kD的可溶性片段。该片段被认为是完整E型钙依赖黏附蛋白分子的降解形式，能在健康人的体液中检测到，多在肿瘤患者中表现为高水平。与组织中完整E型钙依赖黏附蛋白不同，血清中sEC高表达则和卵巢癌侵袭和转移性显著相关，治疗前sEC的血清浓度是卵巢癌的独立预后因素，并能早期预测卵巢癌术后复发［6］。

樊冬梅等［7］研究发现，E－cadherin在卵巢癌组的表达阳性率显著低于良性肿瘤和正常卵巢组织。E－cadherin在卵巢癌原发灶的表达分别和卵巢癌的分化和淋巴结转移有关，在卵巢癌原发灶的表达均低于转移灶。与组织中E－cadherin的表达缺失相反，本研究中血清sEC在卵巢癌中的表达则显著升高。与组织中E－cadherin表达不同的是，血清sEC的表达变化在出现腹水或淋巴结转移时并不显著，与卵巢癌的分化也无相关，其原因可能与研究群体不同或sEC生成、分布的调节机制有关。现有研究表明E－cadherin表达变化可能与以下机制有关，如E－cadherin基因突变、基因启动子的甲基化、基因启动子上单个核苷酸的多态性以及肿瘤部位的蛋白酶活性升高等［8－9］。

血清sEC的表达浓度与卵巢癌的FIGO分期呈正相关，高分期的卵巢癌患者血清sEC的表达浓度显著升高。胡燕等［10］的研究发现，卵巢上皮性癌复发及未控患者术前血清sEC水平明显高于无复发，这可能提示，术前sEC的显著升高可能是卵巢癌的预后不良的独立预测因子。本研究结果表明卵巢癌术前血清sEC水平与卵巢癌临床分期密切相关，可作为一种卵巢癌预后预测因子。值得进一步大样本临床研究。

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Expression and its clinical significance of serum soluble E－cadherin before and after operation in ovarian cancer
patients

LI Canyu，Shen Airong，Zhang Zisen，Wu Min.The Third Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450052，China

ObjectiveTo detect expression of serum soluble E－cadherin(sEC)before and after operation in ovarian cancer patients，and to dicuss its clinical significance.MethodsThe levels of sEC in 32 ovarian cancer patients were tested by enzyme linked immunosorbent assay(ELISA)before and after operation as well as in 30 healthy controls.Its correlation with clinical and pathological factors was analyzed.ResultsThe levels of sEC in ovarian cancer patients before operation were significantly higher than in controls，which declined significantly one week after operation.The of sEC levels before operation showed significant correlation with clinical stages，which showed no significant correlation with factors such as pathological type，pathological grade，ascites and lymph node metastasis.Conclusion The levels of sEC in ovarian cancer patients before operation is closely related with clinical stages，which may be a predictive factor for prognosis of ovarian cancer.

Serum;Soluble E－cadherin;Ovarian cancer

R737.31

A

1007－8991(2012)05－0006－02

(收稿 2012－03－30)