彭 丹 左后娟 秦 瑾 刘正湘＊ 汪道文 张 欣

CD151蛋白激活Rac／Cdc42通路并促进血管生成

彭 丹1左后娟2秦 瑾2刘正湘2＊汪道文2张 欣3

（1华中科技大学同济医学院附属同济医院核医学科，2心血管内科，武汉430030；
3美国田纳西州大学健康科学中心医学系、癌症研究所、血管生物学研究中心，TN 38163）

目的 研究CD151及其突变体CD151-AAA194-196对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）增殖及激活Rac／cdc42通路的影响，探讨CD151促血管生成的机制。方法 构建p AAV-CD151及其突变体p AAV-CD151-AAA194-196（整合素结合缺陷突变体），测序成功后分别转染入HUVEC。CCK-8法测定p AAV-CD151及其突变体p AAV-CD151-AAA194-196在HUVEC中增殖的能力，Western Blot方法检测CD151及突变体转染后CD151蛋白的表达及对激活Rac／Cdc42通路的影响。结果p AAV-CD151组的CD151蛋白表达高于正常对照组、p AAV-GFP组，但p AAV-CD151组及p AAV-CD151-AAA194-196组之间CD151蛋白表达没有统计学意义（P＞0.05）。CCK-8检测结果示：Control组、p AAV-GFP组、p AAV-CD151组、p AAVCD151-AAA194-196组 OD值分别为1.491±1.780、1.403±1.776、2.742±2.49和1.66±1.845。p AAV-CD151组较p AAVGFP组和Control组细胞增殖能力明显增强（P＜0.01），p AAV-CD151-AAA194-196组较p AAV-CD151组细胞增殖能力减弱（P＜0.05）。此外，p AAV-CD151组中 P-Rac／cdc42表达较p AAV-GFP组和正常对照组明显增加（P＜0.01），p AAV-CD151-AAA194-196组较p AAV-CD151组P-Rac／cdc42表达降低（P＜0.05）。结论 CD151通过与整合素形成功能性复合体机制促进Rac／Cdc42通路的激活，进而促进血管生成作用。上述机制可能为CD151促血管生成的重要机制。

CD151；脐静脉内皮细胞；血管生成；整合素

CD151是细胞信号转导、粘附和运动中关键的分子之一［1-3］。大量的研究均证实CD151能促进血管生成［4-6］，但其作用的分子机制仍不清楚。CD151通过胞外大环特异性位点QRD194-196与多种整合素亚基特异性结合形成CD151-整合素复合体，此复合体被认为是CD151信号转导的重要结构基础。Rho家族属于Ras超家族，主要包括Rho（包括Rho A、RhoB和Rho C）、Rac和Cdc42三个亚家族，是重要的细胞内信号分子，Rac是血管生成过程中调节内皮细胞增殖、迁移的主要信号转导分子，包括1，2，3亚型，其每种亚型通过其他方式参与血管生成的过程［7］；……