王鲁建 孙丽梅

乳腺癌中AKT激活与耐药蛋白表达相关性

王鲁建1孙丽梅＊

（中国医科大学基础医学院病理学教研室；1人体解剖学教研室，沈阳110001）

目的 明确乳腺癌中Akt的过度表达与P-gp、GST-π、TopoⅡ三种耐药蛋白的相关性。方法 采用免疫组织化学方法检测260例乳腺癌中Akt和P-gp、TopoⅡ、GST-π的表达情况。结果 乳腺癌中Akt、GST-π和TopoⅡ的表达与肿瘤大小相关，随着肿瘤体积增大，AKT、GST-π和TopoⅡ的阳性表达率增高；Akt和P-gp在伴有淋巴结转移的病例中高表达，且随着淋巴结的数目增多Akt表达越来越高；Akt、P-gp和GST-π的阳性表达患者预后差；Akt与P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ阳性表达之间均呈显著相关性。结论 信号转导途径中Akt的激活与P-gp、GST-π、TopoⅡ三种耐药蛋白有相关性，AKT有可能在乳腺癌多药耐药的发生机制中起到一定的作用。

Akt；P-gp；GST-π；TopoⅡ；乳腺癌

抑癌基因的失活导致信号传导途径中Akt通过磷酸化被激活，激活的Akt失去对肿瘤细胞增殖、分化的正常调控，细胞癌变；同时活化的Akt是一个细胞存活因子，帮助细胞逃避程序化死亡；而细胞逃避自身防御性死亡正是肿瘤发生的关键环节。我们推测Akt的激活抑制肿瘤细胞的凋亡，而多种化疗药物正是通过损伤DNA而促发肿瘤细胞凋亡来达到治疗目的［1］，所以Akt的激活会导致临床化疗疗效差。因此，Akt作为细胞生存的一个关键性因子，对于肿瘤的形成模式及其诊断与治疗具有十分重要的意义。

材料和方法

1.材料

选取中国医科大学病理教研室1994年1月-1998年12月间乳腺良性增生标本10例，原发性乳腺癌手术切除标本中挑选有完整随访记录和TNM分期的病例260例，并以远离肿块5-7c m乳腺组织10例作为正常对照。……