高 翔 明自强 浙江省新昌县人民医院 新昌 312500

2008年6 月—2011年6月笔者采用重组人生长激素联合强化胰岛素治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作（acute exacerbation chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）患者30例，疗效满意，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 本院重症监护病房（ICU）收治的慢性阻塞性肺疾病急性发作（AECOPD）患者90例，按号码表随机法分为治疗Ⅰ组30例，男18例，女12例，年龄51～90岁，平均69岁；病程5～30年，平均15年；BMI（20.0±2.3）kg/m2，APACHEⅡ评分（20.0±5.3）分。治疗Ⅱ组30例，男18例，女12例，年龄56～87岁，平均65岁；病程6～18年，平均12年；BMI（19.0±1.7）kg/m2，APACHEⅡ评分（21.0±3.6）分。对照组30例，男17例，女13例，年龄57～89岁，平均67岁；病程6～20年，平均10年；BMI（19.0±1.9）kg/m2，APACHEⅡ评分（19.0±2.8）分。三组入选前性别、年龄、病程、BMI、APACHEⅡ评分等基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准 AECOPD诊断参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》相关标准[1]。

2 治疗方法

三组患者进入ICU后均给予机械通气治疗，必要时使用镇静剂或肌松剂以改善人机关系，病情完全缓解后逐渐下调呼吸机参数直至撤机；采用敏感抗生素、支气管扩张剂，常规营养支持及吸氧治疗。在此基础上治疗Ⅰ组给予重组人生长激素（rhGH），每天皮下注射12U，连用2周，同时每天给予胰岛素50U微泵强化治疗，血糖控制在4.4～6.1mmol/L；治疗Ⅱ组仅给予rhGH治疗（剂量、用法、治疗时间同治疗Ⅰ组），但不予强化胰岛素治疗。

观察指标：检测三组治疗前后C反应蛋白（CRP）、血糖、总蛋白；观察三组机械通气时间、ICU入住时间、呼吸机相关性肺炎（ventilator associated pneumonia，VAP）发生率，以及APACHEⅡ评分及一次脱机成功率。

3 治疗结果

3.1 三组治疗前后血糖、CRP、总蛋白水平比较 与治疗前比较，三组CRP水平均显著降低（P＜0.01）；治疗Ⅰ、Ⅱ组总蛋白水平升高（P＜0.05）；与对照组比较，治疗Ⅰ、Ⅱ组CRP显著降低（P＜0.05，P＜0.01），总蛋白水平升高（P＜0.01）；治疗Ⅰ组治疗后CRP水平明显低于治疗Ⅱ组（P＜0.05）；治疗Ⅱ组治疗后血糖显著升高（P＜0.05），提示单独使用rhGH可能有升高血糖的副反应。见表1。

表1 三组治疗前后血糖、CRP、总蛋白水平比较（±s）

表1 三组治疗前后血糖、CRP、总蛋白水平比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与治疗Ⅱ组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01；与对照组比较，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01

组 别治疗Ⅰ组治疗Ⅱ组对照组n/例30治疗前治疗后30治疗前治疗后30治疗前治疗后血糖/（mmol/L）5.7±1.7 5.2±0.7△5.6±2.0 6.5±1.4*▲5.4±2.8 5.8±1.6 CRP/（mg/L）37.5±8.7 4.6±3.8**△△▲▲41.2±10.1 8.9±5.4**▲39.6±5.1 13.2±3.4**总蛋白/（g/L）55.3±4.7 63.7±3.2*▲▲54.1±5.7 64.4±4.2*▲▲54.2±4.5 56.1±3.8

3.2 三组机械通气时间、ICU入住时间、VAP发生率、一次性脱机成功率比较 与对照组比较，治疗Ⅰ、Ⅱ组机械通气时间和ICU入住时间均显著缩短（P＜0.05，P＜0.01），一次脱机成功率显著提高（P＜0.05，P＜0.01）；治疗Ⅰ组VAP发生率显著降低（P＜0.05），见表2。

4 讨论

COPD是一种常见的慢性呼吸系疾病，患病人数多，病死率高，严重影响患者的劳动能力和生活质量[2-3]。AECOPD患者（COPD急性发作患者）合并呼吸衰竭时常需机械通气治疗，但临床上较难一次性脱机且容易合并呼吸机相关性肺炎（VAP），给临床预后造成了很大的影响[4-5]。

表2 三组机械通气时间、ICU入住时间、VAP发生率及一次性脱机成功率比较（±s）

表2 三组机械通气时间、ICU入住时间、VAP发生率及一次性脱机成功率比较（±s）

注：与治疗Ⅱ组比较，△P＜0.05；与对照组比较，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01

n/例30 30 30机械通气时间/天8.2±1.4△▲▲10.2±1.8▲13.2±3.2 ICU入住时间/天11.2±1.5▲▲12.3±1.9▲16.2±4.7 VAP发生率/%4(13.3)▲5(16.7)7(23.3)一次性脱机成功率/%23(76.7)▲▲21(73.3)▲17(56.7)组 别治疗Ⅰ组治疗Ⅱ组对照组

重组人生长激素（rhGH）具有人脑垂体分泌的生长激素相同的构象，通过刺激肝脏产生胰岛素样生长因子，促进肌肉细胞摄取氨基酸，增加蛋白质合成，增加肌肉力量，提高机体免疫力[6-7]。近年研究认为，rhGH在COPD合并呼吸衰竭患者中应用，可加快呼吸机撤离，并降低呼吸道感染的发生率。但后续的研究证实，在使用rhGH治疗过程中存在血糖波动的副作用，可引起一过性高血糖现象，也可导致过度胰岛素状态[8-12]，本研究也观察到单用rhGH可能导致AECOPD患者血糖升高。由于强化胰岛素治疗可明显消除血糖波动的副作用[13]，因此本研究重点探讨rhGH联合强化胰岛素治疗对于机械通气AECOPD患者的疗效。

本研究结果显示，rhGH能提升总蛋白水平，减轻AECOPD患者的炎症反应，使患者尽快脱离呼吸机，并且显著降低呼吸机相关性肺炎的作用[14]，同时，rhGH致血糖升高的副作用，可被联用强化胰岛素治疗所预防，以取得更好的临床疗效。

［1］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007修订版）［J］.中华结核和呼吸杂志，2007，30（1）:8-17.

［2］Kong GK，Belman MJ，Weingarten S.Reducing length of stay for patients hospitalized with exacerbation of COPD by using a practice guideline［J］.Chest，1997，111（1）:89-94.

［3］Schunemann HJ，Woodhead M，Anzueto A，et al.A vision statement on guideline development for respiratory disease:the example of COPD［J］.Lancet，2009，373（9665）:774-779.

［4］Chen W，Qing-Yuan Z.Guideline formechanical ventilation in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（2007）［J］.Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu YiXue，2007，19（9）:513-518.

［5］Shorr AF，Sun X，Johannes RS，et al.Validation of a novel risk score for severity of illness in acute exacerbations of-COPD［J］.Chest，2011，140（5）:1177-1183.

［6］Jeevanandam M，Holaday NJ，Petersen SR.Integrated nutritional，hormonal，and metabolic effects of recombinant human growth hormone（rhGH）supplementation in trauma patients［J］.Nutrition，1996，12（11-12）:777-787.

［7］Butterfield GE，Thompson J，Rennie MJ，et al.Effect of rh-GH and rhIGF-I treatment on protein utilization in elderly women［J］.Am JPhysiol，1997，272（1Pt1）:E94-E99.

［8］Burdet L，de Muralt B，Schutz Y，et al.Administration of growth hormone to underweightpatientswith chronic obstructive pulmonary disease.A prospective，randomized，controlled study［J］.Am JRespir Crit Care Med，1997，156（6）:1800-1806.

［9］Felbinger TW，Suchner U，Goetz AE，etal.Recombinanthuman growth hormone for reconditioning of respiratorymuscle after lung volume reduction surgery［J］.CritCareMed，1999，27（8）:1634-1638.

［10］贺群，沈巨信，李明晖，等.生长激素对BiPAP通气治疗慢性阻塞性肺疾病影响的研究［J］.临床医学，2008，28（8）:26-27.

［11］王润秀，谢富华，毕新生，等.重组人生长激素对COPD营养不良患者胰岛素抵抗影响的临床研究［J］.赣南医学院学报，2009，29（1）:12-13.

［12］汤秀珍，陈键腾，姚慧文.重组生长激素在慢性阻塞性肺疾病机械通气患者中的应用［J］.中国基层医药，2010，（4）:462-463.

［13］陈晓香，沈合金，任素玲，等.强化胰岛素治疗对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肝肾功能的影响［J］.中国实用医药，2010，（36）:236-237.

［14］冯桂英.COPD患者呼吸机撤机困难相关因素的回顾性研究［J］.医学信息·医学与计算机应用，2002，15（9）:567-569.