裴广胜，鞠风玲，王同生，孙瑜霞，毛毅敏

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系统的常见病及多发病，在我国40岁以上的人群中COPD的发病率为8.2%[1]。2004年世界卫生组织(WHO)制定的《慢性阻塞性肺疾病全球倡议》中指出，在全世界，COPD死亡率居所有疾病死因的第4位，且有逐年增加之势。由于患病率及死亡率均高，给社会造成巨大的经济负担。近年来的研究显示:COPD合并肺栓塞并非罕见，有报道发现约有25%～51%COPD患者发生了肺栓塞，并且肺栓塞明显增加了COPD患者1年期的死亡率[2]；王辰等对49例因急性期COPD死亡患者尸体解剖发现89.8%的病例存在肺细小动脉原发血栓形成，血栓对肺心病的发生发展起了一定的促进作用，使病情更为复杂[3]。本研究通过对74例COPD合并肺栓塞以及单纯COPD患者凝血指标、D-二聚体(D-dimer,D-D)及动脉血气指标进行研究，以期为COPD合并肺栓塞的发病机制提供理论依据。

1 资料与方法

1.1一般资料收集2010年3月～2011年11月河南科技大学第一附属医院住院患者74例，其中COPD患者40例，COPD合并肺栓塞患者34例，另收集同期健康体检人群30例为对照组。COPD的诊断符合2007年《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》，所有肺栓塞患者均经CTPA证实，并排除肿瘤、骨折、外伤等因素。两实验组及对照组之间的年龄、性别无差异。

1.2检测指标及方法检测所有入选患者的凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(Fbg)、D-D、动脉血气指标。其中凝血四项采用免疫比浊法，D-D采用ELISA方法检测。实验数据采用SPSS 13.0软件包统计分析，P<0.05为有统计学意义。

2 结果

与对照组相比，COPD组患者TT明显延长，APTT明显缩短，Fbg数值明显升高；动脉血气显示出低氧血症及高碳酸血症。与COPD组患者相比，COPD合并肺栓塞组患者血浆APTT明显降低、Fbg及D-D含量明显升高，动脉血气结果显示COPD合并肺栓塞患者血液PCO2较单纯COPD患者明显降低(见表1、2)。

表1 实验组与对照组血浆凝血四项及D-D指标对比

表2 实验组与对照组动脉血气结果对比 mmHg

3 讨论

COPD患者由于长期慢性缺氧，常导致血管内皮细胞增生，肺血管痉挛收缩、血流减慢，且该类患者常为高龄且有多年的吸烟史，香烟可抑制前列环素和血栓素A2的合成，进而发生血小板聚集，造成血液高凝状态及肺动脉高压[4-5]，这些均成为发生肺栓塞的危险因素。临床上COPD合并肺栓塞并不少见，Monreal等人发现在4 444名COPD患者中，合并有肺栓塞的占14%。另外一项纳入550名COPD患者的荟萃分析发现合并肺栓塞者占住院COPD患者的24.7%[6-7]。

凝血四项PT、APTT、TT、Fbg是反映机体凝血功能的主要指标，D-D为交联纤维蛋白的特异降解产物，其水平的增高反映继发性纤溶活性的增强，是反映体内血液高凝状态和纤溶亢进的分子标志物之一。本研究显示：与对照组相比，COPD组的PT、APTT明显降低，TT、Fbg、D-D明显升高；与COPD组相比，COPD合并肺栓塞组的APTT明显低于COPD组，Fbg指标明显高于COPD组。表明与正常人相比，COPD患者机体内存在高凝状态及纤溶亢进，而COPD合并肺栓塞患者体内的高凝状态及纤溶亢进更加严重。2006年“慢性阻塞性肺疾病全球倡议”及2007年我国“慢性阻塞性肺疾病诊治指南”指出，对于红细胞增多、卧床及脱水的患者应给予抗凝治疗[1]。

表2显示，COPD组与COPD合并肺栓塞组的PO2相比无明显差异，但对于血液PCO2水平，COPD合并肺栓塞组明显低于单纯COPD组。这可能由于COPD合并肺栓塞患者呼吸加深加快，分钟通气量大，出现过度换气，进而出现低PCO2，与多数报道一致，可作为与单纯COPD的辨别特点之一。

综上所述，COPD患者因各种因素导致体内出现高凝状态及纤溶亢进，进而形成血栓前状态甚至肺栓塞。而肺栓塞的发生和发展进一步体现了机体体内的高凝状态及纤溶系统代谢亢进。COPD合并肺栓塞与单纯的COPD患者在低氧血症方面无明显差异，但COPD合并肺栓塞组患者体内的PCO2含量却明显降低。临床上可以对COPD患者常规抗凝、保护血管内皮、纠正机体的高凝状态，对于防止COPD患者发生血栓栓塞症有一定的预防作用。

参考文献：

[1] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)[J].中华内科杂志，2007, 46(3)：254-261.

[2] Carson JL,Terrin ML,Duff A,et al.Pulmonary embolism and mortality in patients with COPD[J].Chest,1996,110:1212-1219.

[3] 王辰，杜敏捷，曹大德，等．慢性肺源性心脏病急性发作期肺细小动脉血栓形成的病理观察[J]．中华医学杂志，1997，77(2)：123-125．

[4] 关巍.慢性肺心病并病弥漫性血管内凝血26例临床分析[J].临床荟萃，2004,19(20)：1163-1164.

[5] 王辰.肺栓塞[M].北京：人民卫生出版社，2003:136-139.

[6] Monreal M,Torrero JF,Naraine VS,et al.Pulmonary embolism in patients with chronic obstructive pulmonary disease or congestive heart failure[J].Am J Med, 2006,119(10):851- 858.

[7] Rizkallah J,Man SF,Sin DD.The prevalence of pulmonary embolism in acute exacerbations of COPD[J].Chest，2009, 135(3): 786-793.