杨娴娴 综述 穆雄铮 审校

颅缝早闭症是常见的先天性颅颌面畸形，其发病率居常见颅面发育畸形发病率的第二位（约为1/2500，仅次于唇腭裂畸形）。由于颅缝提早发生骨性闭合可导致颅腔狭小，形成三角头、舟状头、斜头等复杂的颅颌面畸形综合征，不仅造成颅面骨畸形，而且可导致颅内压升高、视力减退甚至失明，严重者可使脑发育受阻，影响患儿的智力发育[1]，或因危险的并发症而危及生命。目前尚无理想的治疗方法能够完全予以修复，对患者及其家庭的社会生活和心理健康产生了诸多负面影响。所以，对该疾病遗传机制的研究具有重要意义。本文就先天性颅缝早闭畸形的遗传学研究现状及进展进行综述。

1 颅骨发育、颅缝闭合的理论

颅骨由脑颅（颅顶）和面颅（颅底）两部分构成，颅骨发育约开始于胚胎第23天，颅顶骨与颅底骨的发育表现为两种不同的方式。颅底骨起源于外胚层神经嵴，由间充质主要以软骨内成骨的方式发育形成，与长骨类似。颅顶骨起源于中胚层，由脑组织周围的间充质以膜内成骨的方式发育而成。在胎儿期和婴儿期，颅顶骨骨化尚未完成，各扁平骨之间存在致密结缔组织构成的膜性连接，包括囟门以及颅缝。后囟出生后不久即封闭，前囟在出生后1.5～2年间消失，颅缝的闭合时间则较迟。

国际上关于颅骨发育、颅缝闭合的理论认为[2]，来自发育大脑的信号是颅骨形成的关键因素，硬脑膜分泌的可溶性生长因子介导的信号转导系统在传送从大脑到脑颅的信号方面起非常重要的作用，大脑、硬脑膜和发育的颅骨、颅缝之间复杂的相互作用，最终引起颅缝的闭合。……