张素琴 陈晓亮

衰老是指随着年龄增长而产生的一系列生理和解剖学方面的变化，亦是人体对内外环境适应能力逐渐减退的表现，是生物体在其生命后期阶段所出现的进行性、全身性、多因素共同作用的循序渐进的退化过程，是生命过程的必然规律。目前有关衰老的学说很多，包括自由基学说、遗传程序学说、差错灾难学说、交联学说、脂褐素累积学说、内分泌功能减退学说、细胞凋亡学说、遗传基因衰老学说等，分别从不同的角度探讨了衰老发生的机制和对策。但概括起来主要包括以下两个理论:衰老是机体生活过程中发生损伤累积的结果，所以通过损伤修复体系，也许有可能延长寿命或改善老年时期的身体适应性;另一理论认为衰老是由遗传确定的一个有程序的过程，是由基因调控的，遗传学规律可能影响损伤累积的速度及其功能损失的速度。而基因组的不稳定性可以将衰老的两大理论联系起来，被认为是衰老发生过程中的核心环节［1］。本文就基因组不稳定性与衰老的关系做一综述。

一、DNA损伤与衰老

基因组是携带有控制细胞生长、分化、发育等重要生命信息的生物高分子。维持基因组结构、功能的相对稳定是物种得以生存、延续的前提与保障。DNA是一重要的分子，它编码有关细胞结构和功能的重要信息。其作用的不可替代性也使得它是衰老变化的重要靶标。近年来大量的证据表明DNA损伤是细胞复制性衰老和细胞过早老化的一个共同介质。……