黄 倞 胡 芳 易敬林

哺乳动物视网膜由于其明确的层次结构和固定的细胞排列，已成为研究中枢神经系统分化发育调控机制的理想模型。其中，小鼠因为与人类基因组的高度相似性而应用最为广泛。小鼠视网膜由6种神经元细胞即视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells，RGC)、无长突细胞、双极细胞、水平细胞、视锥与视杆感光细胞以及一种Müller胶质细胞组成。Turner等[1]发现这些神经细胞均由具有多向分化潜能的视网膜祖细胞(retinal progenitor cells，RPC)按照固定的顺序分化发育而来，并根据形态和功能的不同进一步分化为众多的细胞亚型。Masland[2]预计视网膜中的细胞亚型应该有50种以上，目前已鉴定明确的细胞亚型有20多种。虽然这些神经细胞及其亚型是如何由RPC分化而来的目前尚不清楚，但随着小鼠转基因和基因敲除(入)技术的发展，碱性螺旋-环-螺旋(basic helixloop-helix，bHLH)转录因子被认为在视网膜神经细胞及其亚型的分化发育和命运选择中发挥着关键作用。Harris[3]、Livesey 等[4]和 Cepko 等[5]通过小鼠基因敲除和以逆转录病毒为载体的基因异位表达研究发现RPC向特定细胞类型的分化过程受到多种转录因子的调控，而bHLH转录因子在其中扮演着重要的角色。目前Ohsawa等[6]认为bHLH转录因子表达于视网膜发育的全过程，在RPC的增殖、分化，视网膜神经细胞的命运选择及发育过程中均发挥着重要作用，其中表达于视网膜发育早期的家族成员决定着RPC的分化方向，而表达于发育后期的家族成员则作用于已分化细胞的发育过程。本文将对bHLH转录因子在视网膜发育过程中对不同类型神经细胞的调控作用加以综述。……