潘楠楠 郑乃智

癫痫是一类常见的神经系统疾病。据统计全球癫痫患者占世界人口的1%左右［1］。在我国，癫痫的发病率约为0.5%～0.6%。癫痫发病可见于任何年龄，但以青少年多见。大多数癫痫患者在接受了正规的抗癫痫药物(antiepileptic drugs，AEDs)治疗后，其病情可以得到控制。约有30%的癫痫患者仍有癫痫发作，称之为难治性癫痫(refractory epilepsy，RE)。目前国际国内对RE的定义尚无统一规定，美国国立癫痫协会提出:在癫痫中心接受2个月的抗癫痫治疗之后，仍有癫痫发作，则定义为RE。国内吴逊等提出RE诊断需具备以下3个条件 :①癫痫发作比较频繁，每月达4次以上;②应用适量的AEDs正规治疗且血药浓度保持在有效浓度范围内，至少2年仍不能控制癫痫发作且影响日常生活;③排除其他进行性中枢神经系统疾病或颅内占位性病变［2］。

RE不受药物控制，给患者的日常生活带来影响。如:非预期死亡增加，骨折等身体外伤，精神和心理创伤以及社交障碍等［3］。因此研究RE发病机制，寻找治疗RE的方法，帮助患者达到无发作，具有重要意义［4］。尽管有大量关于RE耐药机制的研究，但其机制仍不明确。目前关于RE耐药机制主要形成3个学说:①多药耐药基因学说;②靶点学说;③神经网络学说。这3个学说目前均有大量的实验证据支持，其中最受关注的是多药耐药基因学说。

药物在脑组织的分布受到严格的控制，必须穿过血脑屏障和血脑脊液屏障才能达到要作用的部位。血脑屏障由内皮细胞，胶质细胞足突，基质和周细胞构成，其内皮细胞之间存在紧密连接，因此药物要透过血脑屏障具有一定选择性。……