孙梦君 综述;孙 颖，徐 艳 审校

(南京医科大学口腔医学研究所，南京医科大学附属口腔医院牙周科，江苏 南京 210029)

内毒素(endotoxin)又称脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)，是G-菌细胞壁外膜的重要组成成分，可引起一系列的炎症反应，在G-菌感染中起重要作用。LPS反复刺激可能引起机体对后续刺激的反应性降低，产生耐受现象，即内毒素耐受(endotoxin tolerance)，是机体防御机制的重要组成部分。在牙周炎发生发展过程中，牙周组织持续暴露于各种不同的细菌和毒性产物环境中，其诱导的耐受反应可能是宿主下调炎症反应，避免组织损伤的途径之一［1］。近年来，有关牙周致病菌内毒素耐受的研究已有较多报道，本文就这方面的研究进展作一综述。

1 内毒素耐受和交叉耐受(cross tolerance)

目前，关于内毒素耐受的研究多集中于单核/巨噬细胞，主要表现为选择性的基因和蛋白表达水平的改变，其中大部分表达下调的都是炎症因子，例如肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素 -1β(interleukin-1β，IL-1β)、IL-6和IL-12，以及趋化因子，例如 CCL3、CCL4和 CXCL10;表达上调的主要是抗炎因子，例如IL-10、转化生长因子 -β(transforming growth factor-β，TGF-β)和IL-1受体拮抗剂(interleukin-1 receptor antagonist，IL-1RA)等［2-3］。就功能而言，耐受细胞主要表现为抗原提呈能力受损，但吞噬能力增强(表面受体CD64表达上调)，杀灭内吞的病原体的能力不受影响或减弱［4］。除了单核/巨噬细胞，内毒素耐受还可能发生在其他免疫细胞，例如树突状细胞和中性粒细胞，以及部分组织细胞，例如肠上皮细胞［5-6］。另外，内毒素耐受现象在动物模型和人体中也有报道［7-8］。

研究发现:牙周炎病人的牙龈组织可能处于内毒素耐受状态，尽管TLR2、4阳性细胞浸润增多，但是 TLR2、4 mRNA表达水平却是下调的［1］。……