丁庆明, 陆进

中日友好医院药学部 北京 100029

自20世纪80年代中期，首个质子泵抑制剂(Proton Pump Inhibitors，PPIs)奥美拉唑上市后，先后有兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和埃索美拉唑[1]在我国上市销售，除雷贝拉唑，其它4种药物都有注射剂型。由于注射剂型的PPIs产品起效快、疗效肯定，已经逐渐替代H2受体拮抗剂，成为酸相关性疾病如消化性溃疡(包括预防应激性溃疡)、胃食管反流病(包括反流性食管炎)、胃泌素瘤、部分功能性消化不良等的主要治疗药物，临床使用日益广泛，住院患者主要使用注射剂型，但由于PPIs的理化特点和注射剂型的制剂特点，需要关注其稀释后的稳定性和血管刺激等安全问题。

1 PPIs的药动学、药效学特点和剂型选择

PPIs的作用部位是胃黏膜壁细胞分泌胃酸的H+K+-ATP酶，但不能通过和胃的直接接触发挥疗效，不论口服吸收入血，还是静脉给药，都需要经血液循环，当PPIs到达胃壁细胞后，在酸性pH环境下解离为次磺酰胺，后者再与H+K+-ATP酶(质子泵)上的半胱氨酸SH基团结合发生反应，反应形成的复杂的化合物长期抑制胃酸分泌[2,3]。PPIs本身对酸不稳定，直接口服会被胃酸破坏，必须采用肠溶剂型以确保在胃内不降解，由于生物药剂学和药理机制特点使口服PPIs起效慢(平均1～5h)。临床上为快速达到治疗效果，多采用静脉滴注给药；在需要即刻发挥抑酸疗效时(如上消化道出血)，可选择静脉注射(推注)；有时为了得到持续的抑酸效果，可采用持续缓慢泵入，连续滴注数小时，甚至更长时间。同静脉滴注(或推注)相比，口服给药除了起效慢，也常常不能达到持续抑酸的效果，因此对住院患者而言，临床上更青睐PPIs注射剂的使用。……