段 莉，林典岳，郑根建

(海南医学院附属医院口腔科，海南医学院口腔医学院，海南海口571101)

骨免疫学是研究骨骼系统和免疫系统相互作用的一门学科。免疫系统与骨骼系统两者间的相互作用参与调控骨改建的动态平衡过程。免疫细胞活性异常和破骨细胞过度活跃是引起炎症性牙槽骨吸收的病理基础。Notch信号通路通过调控骨髓、胸腺前体细胞的分化方向，在破骨细胞分化和免疫细胞发育中发挥着重要作用。本文在分析Notch信号通路组成和结构的基础上，综合最新进展，就Notch信号通路对骨免疫的调控机制及其在牙周炎发生中的可能作用作一综述。

1 Notch信号通路

Notch基因于1917年在果蝇(drosophila)体内发现，因其部分功能丧失导致果蝇翅缘缺口(notch)而得名。Notch信号途径是通过局部细胞间的相互作用以控制细胞命运的一种途径。从线虫到人类的几乎所有被研究过的生物中，Notch信号途径从结构到功能都是保守的，而且在发育过程中发挥着不可替代的调控作用［1］。Notch信号途径由Notch受体、配体以及下游信号转导分子和核内应答因子组成。

哺乳动物Notch受体包括4个同源体(Notch1－4)，由胞外区域(the extracellular domain of Notch，NECD)、跨膜区域(transmembrane domain，TM)和胞内区域(the intracellular domain of Notch，NICD)组成。Notch配体共有5种，:Jagged家族(Jagged 1，Jagged 2)和Delta－like家族(Delta 1、Delta 3和Delta 4)两个家族。新合成的Notch前体需被蛋白质水解切割后才具有活性。Notch前体首先被高尔基体内的Furin－like蛋白酶进行S1位点切割为2个片段，再通过钙依赖性非共价键结合形成异二聚体，并被转运到细胞膜上，形成跨膜蛋白。当配体结合到 Notch胞外区(NECD)，肿瘤坏死因子－α－转化酶(TNF－α converting enzyme，TACE)在Notch受体的S2位点进行切割，释放出胞外部分，留下与膜粘连的胞内部分(Notch－intra T M)。……