汤 瑶，孙 旭，李 响，彭莉莉，李进让，张双庆，闻 镍，于 敏，李佐刚，李 波

(1.中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心，北京 100176;

2.吉林大学生命科学学院，吉林长春 130012;3.中国人民解放军海军总医院，北京 100048)

聚乳酸(PLA)是近年来临床实验中最常用的合成高分子聚合物［1－2］，已通过FDA批准。对于可降解植入剂的载体材料，PLA具备良好的生物相容性，对机体无毒性和无刺激性，对组织、血液、免疫等系统不产生副作用，聚乳酸在体内经非酶性酯键随机水解生成低聚物，最终转变为CO2和H2O排出体外，为体内正常的代谢产物。PLA的不对称碳链为非规整结构，有利于药物均匀分布于基质中，适用于药物释放系统［3－4］。

丝裂霉素 C(mitomycin C，MMC)是一种非特异性抗肿瘤抗生素，对多种实体瘤有效。MMC主要经静脉途径给药，全身化疗，对肿瘤细胞和正常细胞无特异性识别，具有骨髓抑制、胃肠道反应及肝肾功能障碍等毒副作用［5－7］。我们将MMC与PLA制成载药温敏型凝胶，药物以受控的方式从载体中释放，然后在局部组织上发挥药效作用，具有良好靶向性、保持药物活性、提高透膜能力、提高生物利用度，降低其毒副作用，提高疗效。

国外已有关于丝裂霉素C在动物和人体内的测定方法及药代动力学的研究报道［8－13］，国内对MMC在生物基质中的液质联用方法报道较少。随着液质联用技术在体内药物分析领域中的大量应用［14－15］，本研究采用超高效液相色谱－三重四极杆串联质谱(UHPLC-MS/MS)联用技术［16］，建立简便快捷、灵敏专属的体内药物分析方法，研究丝裂霉素C-聚乳酸凝胶兔气管外壁给药后体内药物释放量，为丝裂霉素C的临床前药代动力学研究提供方法学支持。……