苏碧雅，李国锋，熊璐琪，赵博欣

(南方医科大学南方医院药学部，广东广州 510515)

糖皮质激素类药物能有效防治皮肤炎症［1］，但是糖皮质激素的滥用问题已经引起广泛关注，长期使用会引起皮肤组织学的变化，皮肤变薄是长期用药产生的副反应之一［2］，皮肤细胞培养实验中，在培养基中加入糖皮质激素14 d后，可引起表皮层细胞减少，同时观察到皮肤萎缩，皮肤表皮层变薄，角质细胞增殖受到抑制，真皮层胶原蛋白合成量减少［3］。目前受到广泛关注的是糖皮质激素长期使用后引起皮肤改变及其机制，尚未见糖皮质激素经皮给药后引起的组织学改变对其他药物经皮透过影响方面的研究，未见关于糖皮质激素类药物和其他经皮给药制剂联合使用时相互作用的研究。本文选择了氢化可的松这种代表性的糖皮质激素进行了这方面的研究。

1978年口服酮康唑片剂应用于临床，1981年2%酮康唑乳膏上市［4］。酮康唑具有广泛的药理学作用，有多种适应证，但酮康唑具有明显的肝脏毒性［5］，口服给药后肝脏毒性明显，所以局部体表真菌感染一般会选择外用酮康唑。因此，本文在评价正常皮肤和使用氢化可的松皮肤两周后大鼠皮肤透过性差异实验中，选择了酮康唑这种常用的抗真菌药物作为评价药物。

1 仪器与试剂

1.1 仪器 日本岛津LC-20A高效液相色谱仪，SPD-20AT检测器;TK-20A型药物透皮扩散试验仪(上海锴凯科技贸易有限公司);Thermo Scientific Sorvall Legend Mach 1.6/R台式离心机(上海托莫斯科学仪器有限公司);PB110S电子天平(德国Sartorins公司);HWS-26型电热恒温水浴锅(上海一恒科技有限公司);松下电动剃毛刀等。……