周霞瑾，齐惠珍，牛哲哲，王明霞，常 青

(1.河北医科大学第四医院药剂科，河北石家庄 050011;2.河北医科大学药学院，河北 石家庄 050017)

辛伐他汀是HMG-CoA(羟甲基戊二酸单酰辅酶A)还原酶抑制剂，在体内被水解成β-羟基酸代谢物，可降低血总胆固醇和低密度脂蛋白水平。也可中度降低血三酰甘油和升高高密度脂蛋白水平，是临床常用的调脂药［1］。高血脂能导致血管结构和功能异常，使血管舒张功能损伤［2］，加重高血压病的危害，降血脂已成为高血压的防治原则之一。因此临床上他汀类降脂药常与厄贝沙坦等抗高血压药联用。有关二者的相互作用目前多限于药效学方面，而辛伐他汀对厄贝沙坦药代动力学的影响，目前尚未见报道，值得我们深入探讨。文献报道，辛伐他汀在肝脏主要经CYP3A4代谢［3］，厄贝沙坦则主要经CYP2C9代谢，几乎不经CYP3A4代谢［4］。二者虽经不同酶代谢，但药物代谢酶的作用机制非常复杂。本课题研究了新西兰大白兔灌胃服用辛伐他汀不同时间后对厄贝沙坦的药代动力学的影响，旨在为临床药物相互作用提供理论参考。

1 仪器与试剂

1.1 仪器 Waters高效液相色谱仪，515泵，474荧光检测器，Empower色谱数据工作站;ZH-2涡旋混合器(天津药典标准仪器厂);800型离心机(上海分析仪器厂);梅特勒AE240电子分析天平(瑞士);SANYO低温冰箱。

1.2 药品和试剂 替米沙坦标准对照品(美国Sigma-Aidrich公司，Lot No T-8949);厄贝沙坦标准对照品(中国药品生物制品检定所，批号:100607-200301)，乙腈为色谱纯，乙醚、二氯甲烷、磷酸为分析纯，试验用水为多效蒸馏水。……