徐爱华，王维，商秀丽

（中国医科大学附属第一医院1.康复医学科；2.神经内科，沈阳110001）

阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）是一种以进行性认知功能减退为特点的神经系统变性疾病。记忆障碍，尤其是近记忆障碍，是AD典型的首发征象，随后出现远记忆受损、时间及空间定向障碍，晚期多伴有人格改变，严重影响老年人的生活质量。在所有与年龄相关的痴呆中，AD约占50%［1］。随着社会老龄化的发展，估计到2050年我国65岁及以上老人约占总人口的35%，80岁及以上老人约占22%，AD患者预期可达2500万，将成为影响家庭和社会发展的一个重要制约因素，因此必须对其进行积极防治。脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）是脑内广泛存在的一种神经营养因子。海马CA3区是与学习和记忆密切相关的脑功能区，也是BDNF及其受体TrkB在脑内表达最集中的部位［2］。研究发现，AD患者脑内BDNF mRNA及蛋白表达较正常人脑明显降低［3］，同时相应脑区突触素的表达也明显降低，说明二者之间可能存在着某种联系，共同在AD发病中起作用。因此，我们通过对大鼠海马CA3区立体定位注射冈田酸（okadaic acid，OA）建立模拟AD的大鼠模型，再用外源性BDNF对其作用，观察外源性BDNF对脑内突触素表达的影响以及对大鼠行为学的作用，探讨其可能的作用机制。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物：健康成年雄性Wistar大鼠60只，体质量200～250 g，购自沈阳医学院实验动物中心。饲养温度（20±2）℃，湿度70%，自然通风，自然光照，大鼠可自由接触食水。

1.1.2 实验试剂：OA（美国Upstate公司），BDNF（美国 Chemicon公司），突触素抗体、K252a、LY294002、pThr231抗体（美国Santa Cruz公司）。

1.2 实验方法

1.2.1 实验动物分组：60只大鼠随机平均分为正常对照组、假手术组、OA组、BDNF组、K252a组和LY294002组。……