多发性骨髓瘤中缺氧诱导因子-1α和VEGF的表达及相关性研究
2012-12-01姚军萍汪兴洪苏贵平
姚军萍,汪兴洪,苏贵平
(皖南医学院附属弋矶山医院 血液内科,安徽 芜湖 241001)
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)目前仍属难以治愈的疾病,严重威胁中老年人生命健康。近年来MM发病率有逐年增高趋势。迄今为止,MM病因及发病机制仍未充分阐明,可能是多种因素综合作用的结果。缺氧诱导因子-1(Hypoxia inducible factor 1,HIF-1)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子,近年来很多研究发现HIF-1能够调控细胞周期和凋亡,控制细胞增殖和转移,参与肿瘤新生血管生成[1,2]。有研究表明,该因子可调节多种靶基因如血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、红细胞生成素的表达。HIF-1可在基因水平上直接调控VEGF的表达,是恶性肿瘤诱导新生血管形成的主要调控因子之一。本研究旨在考察初诊MM患者骨髓组织中HIF-1α、VEGF蛋白的表达情况,并分析两者的相关性,探讨其在MM发病机制中的作用,为进一步开展MM基因靶向治疗提供相关的理论依据。
1 材料与方法
1.1 标本来源 实验对象及分组:MM组40例,为皖南医学院附属弋矶山医院血液内科2009年1月~2011年10月间的住院患者,男26例,女14例,年龄40~82(62.65±9.84)岁。全部病例均符合2007年张之南等主编的《血液病诊断及疗效标准》中的MM的诊断标准。经血清免疫固定蛋白电泳法确定其异常免疫球蛋白(M蛋白)的类型。其中IgG型24例((IgG-κ型17例,IgG-λ 型7例),IgA 型10例(IgA-κ 型5例,IgA-λ 型5例),轻链型6例(κ 轻链型1例,λ轻链型5例)。对照组取我院骨科手术切除的非恶性肿瘤患者的髂骨制为标本。男13例,女7例,年龄43~89(63.20±11.25)岁。
1.2 试剂 HIF-1αAb-4鼠单克隆抗体(美国Neo-Markers公司),鼠抗人VEGF单克隆抗体(武汉博士德生物技术有限公司),链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(S-P)免疫组化试剂盒(北京中杉生物公司),DAB显色剂(北京中杉生物公司)。……
