常 娜 张俊士

随着社会老龄化的趋势，帕金森病（Parkinson’s disease，PD）的发病率也在迅速增加，左旋多巴制剂是治疗PD最有效的药物，但长期使用左旋多巴制剂的不良反应较大，5年后大约有50%的患者出现运动系统并发症[1]。合用多巴胺受体（dopamine receptor，DR）激动剂普拉克索可以改善左旋多巴的疗效，同时延缓PD患者治疗后运动系统并发症的发生。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院2008年10月—2010年8月神经内科门诊和住院部的PD患者26例。其中男15例，女11例，年龄48～84岁，平均（66.3±9.7）岁，病程2～13年，平均（5.9±2.9）年。Hoehn-Yahr分级2～4级，平均（2.85±0.67）级。依照 2006年中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组所制定的PD诊断标准诊断[2]。排除标准：（1）脑炎、中毒、药物、脑血管病及外伤等所致的继发性帕金森综合征。（2）存在明显的眼外肌麻痹、小脑体征、直立性低血压、锥体系损害和肌萎缩表现。（3）帕金森叠加综合征。所有患者治疗前依据帕金森病统一评分量表（unified Parkinson’s disease rating scale，UPDRS）及汉密顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）进行评分。所有患者均长期服用美多巴治疗，250～1 000 mg/d，并且服药1年以上，剂量稳定1个月以上。

1.2 药物用法 在复方左旋多巴治疗的基础上添加普拉克索（德国勃林格殷格翰药业有限公司生产）0.125 mg/次，3次/d，每周加量1次，每次剂量增加0.375 mg/d，3次/d口服，逐渐加量至症状缓解满意或者不良反应难以耐受为止（每日最大用量1.5 mg），治疗16周。同时减少患者复方左旋多巴（L-dopa）用量（在加用普拉克索1周后开始减量），维持在250～500 mg/d。

1.3 观察指标 对所有患者治疗前及治疗后进行UPDRS评分,其中UPDRSⅡ评价日常生活能力，UPDRSⅢ评价运动功能，UPDRSⅣ评价症状波动、异动症等运动并发症。UPDRSⅠ评价精神、行为、情绪，联合HAMD评分的变化，以观察普拉克索对PD情感障碍的治疗作用。安全性评估主要是药物的不良反应,评估治疗前后血、尿常规，肝功能，肾功能，心电图，卧或立位血压及心率的变化。

1.4 统计学分析 数据用SPSS11.5统计学软件分析，以均数±标准差（±s）表示,治疗前后指标比较采用配对t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后UPDRSⅡ、Ⅲ、Ⅳ评分比较 治疗后，患者的UPDRSⅡ、Ⅲ、Ⅳ评分均降低，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.01），见表1。

2.2 治疗前后UPDRSⅠ及HAMD评分比较 治疗后，患者的UPDRSⅠ和HAMD评分均较治疗前下降，差异均有统计学意义（P<0.01），见表1。

Table1 Comparison of motor function and complication scores,scoresof emotional handicap beforeand after treatment表1 治疗前后运动功能、运动并发症评分及情绪障碍评分比较 （n=26，分，±s）

Table1 Comparison of motor function and complication scores,scoresof emotional handicap beforeand after treatment表1 治疗前后运动功能、运动并发症评分及情绪障碍评分比较 （n=26，分，±s）

**P<0.01，表2同

组别治疗前治疗后t UPDRSⅡ20.40±6.89 18.23±7.34 7.798**UPDRSⅢ26.56±9.09 23.23±10.07 10.104**UPDRSⅣ2.12±2.08 1.33±1.89 2.884**UPDRSⅠ4.13±3.45 2.87±2.91 5.581**HAMD 13.19±7.85 11.27±8.26 7.767**

2.3 不良反应 2例出现头昏，2例出现恶心、呕吐，1例出现嗜睡，均未影响治疗。心电图、肝肾功能、血尿常规等各项实验室检查均无异常改变。

3 讨论

普拉克索为新型非麦角碱类、高度选择性多巴胺受体激动药，对多巴胺能D3受体的亲和力为D2受体的7倍。研究发现，普拉克索通过激动多巴胺能D2受体而改善帕金森病患者的临床症状，通过激动D3受体而缓解患者的抑郁情绪。普拉克索口服后，在肠道快速完全吸收，2 h达到峰值浓度，绝对生物利用度约为90%，食物对该药物的吸收无明显影响，半衰期为8～12 h。DR激动剂直接作用于突触后膜DR，半衰期长，对DR产生较稳定、长久的刺激，可降低多巴胺（dopa⁃mine，DA）的周转率，减少自由基的生成，因而可能对黑质DA能神经元有保护作用[3]。

PD病程长、应用左旋多巴类药物疗程长或剂量大者易发生L-dopa诱发的异动症（LID）[4]。Fahn等[5]采用L-dopa治疗早期和晚期PD发现，每日接受600 mg L-dopa患者发生LID的比例高于300 mg和150 mg L-dopa的对照组，L-dopa类药物的用量越大，越容易引起LID。本研究在添加普拉克索治疗的同时，减少复方左旋多巴制剂的用量，结果发现治疗后评价运动功能的UPDRSⅡ和UPDRSⅢ评分及评价运动并发症的UPDRSⅣ评分明显下降，表明普拉克索对于缓解PD患者运动症状、降低L-dopa用量及缓解并发症的发生是有效的。临床研究证明，PD患者早期单独使用DA受体激动剂可推迟左旋多巴的起始治疗时间，但多巴胺受体激动剂长期大量使用会使DA受体脱敏，出现受体敏感性下调，临床经验表明单独使用，一般在3～5年后会出现疗效减退[6]，此时仍需加用左旋多巴制剂；DR激动剂对于Hoehn-Yahr3级以上的效果不如左旋多巴[7]，需要左旋多巴和DR激动剂联合使用。

大约有40%的PD患者会出现情绪障碍，其中以抑郁最为多见[8]。本病临床表现主要为情绪低落、思维弛缓、悲观失望、自信心不足、对工作生活失去兴趣；其次还有焦虑、睡眠障碍甚至有自杀表现。本研究发现添加拉克索治疗16周后，UPDRSⅠ和HAMD评分均较治疗前明显改善,证实普拉克索有改善精神症状，治疗抑郁的作用。

普拉克索常见的不良反应包括嗜睡、头晕、恶心、呕吐、体位性直立性低血压、运动障碍以及骨骼肌疼痛、疲劳、头痛、眩晕、肌张力异常、失眠、幻觉、精神错乱、便秘等，但便秘、恶心和运动障碍往往随治疗进行逐渐消失。本研究出现头昏2例,恶心、呕吐2例，嗜睡1例，均未影响治疗。所以临床使用普拉克索治疗PD是安全、有效的。

[1]Verhagen Metman L.Recognition and treatment of response fluctua⁃tionsin Parkinson，sdisease[J].Amino Acids，2002，23(1-3)：141-145.

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[4]曹学兵，孙圣刚.左旋多巴治疗帕金森病诱发异动症的实验研究 [J].中华医学杂志，2004，84（6）：505-507．

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