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抗瓜氨酸化蛋白/肽抗体及类风湿因子在类风湿关节炎早期诊断中的应用

2012-11-28韩伟桐白人骁

天津医药 2012年3期
关键词:敏感性特异性阳性率

王 毅 白 雪 张 凯 韩伟桐 白人骁

2009年10 月美国风湿病学会(ACR)联合欧洲抗风湿病联盟(EULAR)公布了新的类风湿关节炎(RA)分类标准ACR/EULAR 2010,增加了抗瓜氨酸蛋白抗体(ACPA)并要求重视其与类风湿因子(RF)在RA诊断中的作用[1]。对于病程在1年以内的RA患者,2010年分类标准和1987年分类标准的敏感性分别为91.0%和62.9%,特异性均为92.9%[2]。本研究旨在评价抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体及抗突变型瓜氨酸波形蛋白(MCV)抗体及RF在RA中的诊断价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象 收集2010年4月—2011年3月于我院就诊的早期RA患者30例,男11例,女19例,平均年龄(43.61±13.45)岁,病程(6.51±2.53)个月,无典型的放射学RA骨侵蚀,诊断符合ACR/EULAR 2010分类标准[1],所有患者均记录病史、病程,检查触痛关节数(T28)、肿胀关节数(SW28),确诊前均未进行改善病情的抗风湿药物(disease modifying anti⁃rheumatic drugs,DMARDs)治疗。排除标准:严重糖尿病、高血压及心脑血管疾病者;有感染、肝肾疾病、肿瘤及其他慢性疾病者;吸烟者。同期收集骨性关节炎(OA)和强直性脊柱炎(AS)患者(OA和AS组)各16例,男13例,女19例,平均年龄(43.51±14.63)岁。同期选择健康体检者(对照组)30例,男10例,女20例,平均年龄(44.61±12.11)岁。各组间年龄(F=2.01)、性别(χ2=0.35)差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 主要仪器与试剂 抗CCP3抗体及抗MCV抗体检测使用美国DYNEX-MRXⅡ型酶标仪。抗CCP3抗体试剂盒购自上海荣盛生物药业有限公司。抗MCV抗体试剂盒购自ORGENTEC公司。RF及CRP检测使用BECKMAN COUL⁃TER生产的全自动蛋白分析仪及其配套试剂。ESR检测使用天津市赛科希德科技公司的EHK-40红细胞沉降压积仪。

1.3 方法 所有研究对象均于清晨空腹采集静脉血,用于抗CCP3抗体、抗MCV抗体、RF及CRP的检测。3.8%枸橼酸钠抗凝血用于红细胞沉降率(ESR)检测。抗CCP3抗体、抗MCV抗体检测采用间接酶联免疫吸附测定法(ELISA)法。以抗CCP3抗体>12 RU/mL、抗MCV抗体≥20 U/mL、RF≥30 IU/mL为阳性的参考标准。采用平行试验分析抗体联合检测的价值,包括敏感性、特异性及准确度等。患者疾病活动评分(DAS28):以28个关节计分,检查双侧近端指间关节、掌指关节、腕关节、肘关节、肩关节及膝关节,得出关节触痛或被动活动时T28,检查28个关节肿胀与否,得出SW28。DAS28=[0.56×+0.28×+0.70×Ln(ESR)]×1.08+0.16。DAS28范围从0~10分,得分越高提示病情活动性越高。RA患者治疗3个月后观察DAS28、CRP、ESR及3种抗体的水平变化。

1.4 统计学处理 采用SPSS13.0统计学软件进行分析,正态分布的计量资料以±s表示,2组比较采用t检验,否则以中位数 M(P25,P75)表示,2组比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料的比较采用χ2检验,多组比较采用行×列表的χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组中3种抗体阳性率比较 RA组3种抗体阳性率均高于对照组、OA和AS组,差异有统计学意义(P<0.01)。对照组与OA和AS组3种抗体阳性率比较差异均无统计学意义(P>0.05),见表1。

2.2 3种抗体对RA诊断的性能评价 抗MCV抗体对RA诊断的敏感性为76.67%、特异性为96.77%,抗CCP3抗体对RA诊断的敏感性为66.67%、特异性为95.16%,见表2。

Table 1 Comparison of positive rates of three kinds of antibodies between three groups表1 各组3种抗体阳性率比较 例(%)

Table 2 Rating of merit of anti-CCP3 antibody,anti-MCV antibody and RFin RA diagnosis表2 抗CCP3抗体、抗MCV抗体及RF对RA诊断的性能评价

2.3 抗CCP3抗体、抗MCV抗体及RF联合检测的结果 RF与抗MCV抗体、抗MCV抗体与抗CCP3联合检测的敏感性分别为83.33%,80.00%,见表3。

Table 3 Result analyze of anti-CCP3 antibody,anti-MCV antibody and RF in RA diagnosis表3 抗CCP3抗体、抗MCV抗体及RF联合检测的结果分析

2.4 RA患者治疗后各检测指标的变化 RA患者治疗后DAS28、ESR、CRP、抗MCV抗体及RF水平较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。抗CCP3抗体水平治疗前后差异无统计学意义(P>0.05),见表4。

Table 4 Changes of test index after treatment in RA patients表4 RA患者治疗后各检测指标的变化

3 讨论

RA为一种高致残性自身免疫性疾病,发病2年内即可出现不可逆的骨关节破坏,导致运动功能和生活质量下降。早期诊断、早期治疗是阻止RA病情发展和减少致残率的关键。在实验室诊断指标中ACPA因具有较好的敏感性和较高的特异性而得到公认[3]。近年来,抗CCP抗体的第二代、第三代检测试剂盒问世,其对RA诊断的敏感性均高于第一代抗CCP抗体[4]。抗MCV抗体为RA新的诊断指标,尚未在临床广泛应用。研究认为,抗MCV抗体在RA诊断中具有较高的敏感性和特异性[5]。本研究显示,抗MCV抗体与抗CCP3抗体对RA诊断均具有较高的特异性(96.77%,95.16%)。抗MCV抗体对RA诊断的敏感性优于抗CCP3抗体(76.67%,66.67%),可能原因是,CCP为人工合成,其分子比波形蛋白小20倍,仅有1~2个潜在抗原决定簇。MCV抗原具有45个可被瓜氨酸化的潜在抗原凹位。抗MCV抗体与抗CCP3抗体诊断的敏感性、特异性均高于RF,提高敏感性是提高早期诊断率的关键,本研究采用平行试验结果显示,RF与抗MCV抗体组合、抗MCV抗体与抗CCP3抗体组合,与单独使用比较,其诊断敏感性均有所提高。

DAS28是RA患者病情活动的一个综合性评估标准。ESR、CRP为最常用的反映RA疾病活动的指标。本研究显示,RA患者治疗3个月后,DAS28、ESR和CRP水平均较治疗前降低,表明患者治疗后疾病活动性下降,治疗有效。RF及抗MCV抗体水平治疗前后差异有统计学意义,抗CCP3抗体水平治疗前后差异无统计学意义,表明RF及抗MCV抗体也是评价疾病活动的重要指标[5-6]。有研究认为抗CCP3抗体不能作为判断疾病活动性指标[7]。Bang等[5]研究显示,抗MCV抗体与RA疾病的活动性呈正相关,而与抗CCP抗体无相关性。因此,抗MCV抗体对判断疾病活动性方面也可能优于抗CCP3抗体。

RA、OA及AS均属于风湿性疾病,为骨关节的炎症,3种疾病的鉴别除根据临床症状、影像学检查外,ACPA及RF的检测也是一种有用的方法。本研究显示,RA组3种抗体阳性率均高于对照组及OA和AS组,差异有统计学意义,而对照组与OA和AS组3种抗体阳性率差异均无统计学意义,提示3种抗体的检测均有助于鉴别RA与OA、AS。

综上所述,2种ACPA对RA早期诊断均具有较高的特异性,抗MCV抗体具有较高的敏感性,作为一种RA诊断的新指标,具有推广价值。

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