程爱娟 董国锋 吴尚勤 孙 姗

急性冠脉综合征（acute cofonary syndrome，ACS）包括不稳定型心绞痛、非ST段抬高心肌梗死及ST段抬高心肌梗死3种病征，其共同的病理生理基础是在多种因素作用下由“稳定斑块”向“不稳定斑块”转变，导致冠状动脉粥样斑块破裂或糜烂，并在斑块破裂的动态变化进程中继发血栓形成，对冠状动脉产生完全或不完全阻塞所形成的一系列临床综合征。近年研究发现，血清妊娠相关蛋白-A（pregnancy-associated plasmaprotein-A，PAPP-A）浓度在ACS患者中明显升高，其血浆水平可能反映斑块的稳定性，在冠心病的诊断和预后评价中具有一定的临床意义[1]。同时，C反应蛋白（c-reative pro⁃tein，CRP）也是机体重要的炎症介质，参与调节机体的各种免疫和炎症反应[2]。本研究通过观察阿托伐他汀对ACS患者血清PAPP-A和CRP浓度的影响，探讨阿托伐他汀对心血管系统的保护作用。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2009年8月—2010年6月就诊于我院心脏科的ACS患者105例，均符合中华医学会心血管病分会提出的ACS诊断标准，且均经冠状动脉造影证实有一支主要血管狭窄≥50%。排除合并肺源性心脏病、风湿性心脏病、心肌病、严重肝肾功能不全、内分泌及风湿系统疾病、严重感染和肿瘤等患者。将ACS患者随机分为阿托伐他汀20 mg治疗组（高剂量组）51例和阿托伐他汀10 mg治疗组（低剂量组）54例。正常对照组90例，为同期我院住院查体者，经冠状动脉造影排除冠心病。

1.2 方法

1.2.1 用药方案 ACS组在服用常规药物如硝酸酯类药物、β-受体阻断剂、钙离子通道阻滞剂。阿司匹林以及氯吡格雷治疗外，高剂量组加用阿托伐他汀20 mg连续服药1周，低剂量组加用阿托伐他汀10 mg连续服药1周，用药期间注意观察肝功能及心肌酶变化。对照组中血脂正常者较多，高血脂患者酌情加用调脂药物，因数量较少未跟踪随访。

1.2.2 血清PAPP-A及CRP浓度测定 所有受试对象于服药前、服药后1周清晨空腹抽取肘正中静脉血10 mL，3 000 r/min离心后取血清置于-70℃冰箱保存待测。其中3 mL用抗凝管保存，全自动生化分析仪检测总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平；采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测PAPP-A，采用双抗体放射免疫法检测CRP。

1.3 统计学处理 采用SPSS11.0软件，计量资料用±s表示，2组间比较采用t检验，治疗前后比较采用配对t检验，计数资料以例（%）表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较 ACS组TG、TC和LDL-C均高于对照组，HDL-C低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.01）。ACS组男性比例高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01），见表1。治疗前ACS组中高、低剂量组资料差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

Table1 Comparison of clinical data between ACS group and control group表1 ACS组和对照组临床资料比较

2.2 ACS组与对照组PAPP-A及CRP血浆水平比较 ACS组血清PAPP-A和CRP水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01），见表3。

2.3 治疗前后阿托伐他汀高、低剂量组的PAPP-A及CRP水平比较 治疗前，2组PAPP-A及CRP浓度差异无统计学意义。治疗后高剂量组的PAPP-A及CRP水平均低于低剂量组，治疗后2组的PAPP-A及CRP水平均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.01），见表4。

Table 2 Comparison of clinical data between high dose and low dose atorvastatin groups表2 阿托伐他汀高剂量组和低剂量组临床资料比较

Table 3 Comparison of PAPP-A and CRPconcentrations between ACSgroup and control group表3 ACS组与对照组PAPP-A及CRP浓度比较（±s）

Table 3 Comparison of PAPP-A and CRPconcentrations between ACSgroup and control group表3 ACS组与对照组PAPP-A及CRP浓度比较（±s）

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Table 4 Comparison of PAPP-A and CRP concentrations before and after treatment with low and high dose atorvastatin表4 治疗前后阿托伐他汀高低剂量组的PAPP-A及CRP水平比较（±s）

Table 4 Comparison of PAPP-A and CRP concentrations before and after treatment with low and high dose atorvastatin表4 治疗前后阿托伐他汀高低剂量组的PAPP-A及CRP水平比较（±s）

t1:2组间比较；t2:各组治疗前后比较

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3 讨论

ACS是一种介于稳定型心绞痛与急性心肌梗死之间的临床状态，其病理基础是在原有病变上发生冠状动脉粥样硬化斑块不稳定破裂、引发内膜下出血及血栓形成，造成冠状动脉的严重阻塞。实验表明，炎症反应及其导致的斑块破裂在ACS发病机制中起重要作用，因而急性炎症反应的产物及其标志物在ACS患者中会显著升高[3]。研究发现，血清PAPP-A浓度在ACS患者中明显升高，并且破裂和侵蚀斑块内的PAPP-A浓度明显高于稳定斑块[4]，因而推测PAPP-A浓度变化与斑块稳定性有关。炎症因子CRP主要由肝脏合成分泌，可促进局部黏附因子的表达，促进血管炎症与血栓形成，也是重要的心血管事件标记物[5]。

Overgaard等[6]研究发现，人体血管内皮细胞、平滑肌细胞等均有PAPP-A表达。Bayes-Genis等[7]研究证实PAPP-A在不稳定斑块中含量丰富，在稳定斑块中含量很少。Consuegra-Sanehez等[8]对663名稳定型心绞痛患者随访8.8年，发现循环PAPP-A水平升高（>4.8 mIU/L）是全因死亡率的独立预测因子。本研究发现，ACS患者PAPP-A及CRP血浆水平高于对照组，提示PAPP-A血浆浓度可能是心血管事件的预测因子，这与Iversen等[9]的研究结果一致。

近来研究表明他汀类药物除具有调脂作用外，还有抗动脉粥样硬化、改善内皮功能、抑制平滑肌细胞的增殖和聚集及抗炎等功能，其可稳定斑块、减少斑块体积，阻止动脉粥样硬化斑块的进一步发展，对于心血管事件的防治有重要意义[10]。本实验结果表明20 mg与10 mg阿托伐他汀均可显著降低血浆中PAPP-A浓度，但阿托伐他汀20 mg组明显优于阿托伐他汀10 mg组，提示他汀类降脂药物除具有降低血脂作用外，可抑制炎性反应，从而降低PAPP-A及CRP炎性因子的水平，达到稳定血管内膜的作用，并且此效应与剂量有关。本研究表明ACS患者在急性期可通过大剂量降脂药物的应用，抑制PAPP-A及CRP等炎性因子的释放，改善预后。他汀类药物具体服用多大剂量达到最佳效果，及不同药物之间是否存在差异，仍需进一步研究证实。

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[9]Iversen KK,Dalsgaard M,Teisner AS,etal.Pregnancy-associated plasma protein-A,a marker for outcome in patients suspected for acute coronary syndrome[J].Clin Biochem,2010，43(10-11):851-857.

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