张昌明 综述 刘志红 审校

微小核糖核酸(microRNA，简称miRNA)，是一类非编码的由19～23个核苷酸组成的小分子单链RNA，它们能够与靶 mRNA的3’-UTR及5’-UTR区的碱基互补配对而起作用，使mRNA降解或抑制mRNA翻译，从而参与各种重要的生理和病理过程［1-3］。miRNA参与调控众多的信号转导途径、胚胎干细胞和多种成体干细胞的发育、胚胎后期发育、细胞增生、分化、凋亡、胰岛素分泌、大脑形成、血管生成、心脏发生、肿瘤形成及免疫应答等。近年研究表明miRNA可稳定存在于血清、血浆等体液中，有可能作为一种新的生物标志物用于临床，有助诊断疾病或者判断疾病的预后和复发情况，指导用药和选择治疗方式［4］。微囊泡(microvesicles，MVs)可以携带miRNAs到达受体细胞，并在其中发挥作用，影响受体细胞的功能［5］。以下就循环miRNA的研究进展做一综述。

循环miRNA的发现

大量研究表明MVs可以介导细胞间功能性蛋白的传播。众多学者逐渐认识到功能性RNA，尤其是miRNA也可能通过这种方式水平传播。早在1988 年Benner［6］就曾提出“细胞外通讯 RNA”假说，并认为细胞外RNA在细胞增生和分化中起重要作用。2006年，Ratajczak等［7］首先证实细胞间mRNA的水平传播。该作者发现来自胚胎干细胞的MVs不仅通过结合表面受体，而且通过传递mRNA诱导造血祖细胞的改变。Valadi等［8］研究认为分泌性mRNA、miRNA是外来体穿梭 RNA(exosomal shuttle RNA，esRNA)，他们发现小鼠和人肥大细胞系及原始骨髓来源的肥大细胞的exosome中含有mRNA、miRNA。芯片结果显示这些exosome中含有大约1 300种 mRNA，120种 miRNA，其中有些是exosome特异性的，因为在供体细胞中并未检出。不仅细胞培养上清exosome中含有miRNA，人血浆MVs 中 也 可 检 出 miRNA。……