张卜天，刘 亮，宋 涵，苗莹莹，张惠茅

（吉林大学中日联谊医院 放射线科，吉林 长春130033）

研究发现叶酸受体在乳腺癌肿瘤细胞膜上高表达，有时是正常组织的20－300倍，并且叶酸受体表达的程度与肿瘤的组织学分级密切相关［1］，因此针对叶酸的靶向成像能够可以达到早期诊断的目的，并能评估肿瘤患者的预后。USPIO是一种能够被单核网状细胞系统摄取的造影剂，与Gd剂相比，其具备更好的灵敏度与特异度［2］。目前很多研究合成了以USPIO为基础的叶酸靶向造影剂，然而，受限于复杂的制备和纯化方法，目前这些造影剂还不能满足临床需求［3，4］。因此，本研究将探讨叶酸介导的耦联天门冬氨酸（PASP）的 USPIO（FA－PASPUSPIO）的合成方案对于乳腺癌细胞MR成像的可行性。

1 材料与方法

1.1 对比剂

1.1.1 水相共沉淀法制备 USPIO：将含有5.6 mmol／L FeCl3和11.2mmol／L FeCl2的150ml水溶液通N2气除氧，加热至50℃，在500r／min下搅拌，在通 N2气条件下迅速加入12.5ml NH3·H2O，于50℃ 水浴中反应30min.反应后通过磁铁将沉淀物与溶液分离，倾去上清液，用已通氮除氧的高纯水洗涤3次后，重新分散在20ml纯水中。加入不同量的 PASP，用0.1mol／L HCl将溶液pH调至3.5后，将溶液置于50℃水浴中反应1h，即得到PASP修饰的 USPIO［5］。

1.1.2 folate修饰 USPIO磁性纳米粒子：配置0.02M天冬氨酸溶液，调Fe3O4溶液pH 值至3.50，然后将天冬氨酸溶液与之混合置50℃水浴反应1小时。配置0.02Mfolate溶液，与上述溶液混合搅拌，在50℃水浴继续反应1小时。调控加入天冬氨酸和folate的比例来控制最后得到的磁性粒子的表面性质。

通过傅里叶红外光谱（FTIR）对其化学结构进行分析：取样品0.5mg，干燥晶体50mg于玛瑙研钵中充分研磨至粉末极细（粒径＜2μm），进行压片操作，压出的片尽量满足半透明，厚度均一。……