川芎嗪对野百合碱诱导大鼠肺动脉高压的影响
2012-11-22王利梅张焕萍柴景伟李年珍
王利梅,张焕萍,柴景伟,李年珍
肺动脉高压(PAH)是严重的慢性肺循环疾病。野百合碱(MCT)是一种双苄基异喹啉类生物碱(PA),在肝脏中被细胞色素P450单加氧酶活化为反应代谢产物野百合碱吡咯(MCTP),然后通过血循环运送到肺[1,2]。MCT注射大鼠常用来制作PAH模型,但其具体机制尚未阐明[3,4]。川芎嗪(Ligustrazine)是中药川芎有效成分之一,化学结构为四甲基吡嗪(tctramcthypyrazine,TMP),现已由人工合成。目前国内外对于TMP研究发现,其具有强心、降低血压及抑制血小板聚集的作用,对于PAH具有明显作用,但其机制不清楚[5,6]。本实验在建立PAH模型的基础上,观察川芎嗪对PAH的防治作用。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 实验动物 雄性Wistar大鼠30只,体重250g~280g。饲料、垫料由山西医科大学实验动物中心提供。
1.1.2 试剂及器材 野百合碱(北京伊普瑞斯科技有限公司生产)、注射用川芎嗪(哈尔滨三联药业有限公司生产)、显微镜(奥林巴斯公司)、多普勒超声仪(山西心血管病医院提供)。
1.2 方法
1.2.1 大鼠肺动脉高压模型建立和分组 30只雄性Wistar大鼠适应性喂养1周后,根据随机化原则,按照体重编号,采用随机排列表法,将大鼠分为正常组、模型组、治疗组,每组10只。治疗组、模型组分别一次性腹腔注射 MCT(60mg/kg),对照组注射等量的生理盐水。治疗组从注射MCT 2周后开始腹腔注射盐酸川芎嗪80mg/(kg·d),连续2周。对照组、模型组分别给予等量生理盐水腹腔注射。4周后为实验终点,整个过程大鼠均在12h光照,12h黑暗,温度19℃~26℃,湿度50%~70%中喂养,自由进食、进水。
1.2.2 大鼠肺动脉根部径、肺动脉流速测量 大鼠称重,1%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉,仰卧固定后,彩色多普勒超声测量各组大鼠肺动脉流速、肺动脉根部径。……
