缺氧对视网膜Müller细胞中谷氨酸转运体及未折叠蛋白相关因子XBP1、CHOP表达的影响△

2012-11-13孙丽娟马吉献苏静波

眼科新进展 2012年4期

关键词：检测

孙丽娟胡丹潘峰马吉献苏静波

青光眼、年龄相关性黄斑变性、视网膜色素变性、视神经外伤等人类主要致盲性眼病，均是以视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells，RGC)及其纤维的渐进性死亡为主要特点[1-2]。由于其损伤后不可再生，此类疾病目前尚无有效的治疗方法。缺血缺氧是视网膜疾病的共同病理特点之一[3]。视网膜Müller细胞是视网膜内最主要的胶质细胞，依靠其细胞内高亲和力 L-谷氨酸/L-天门冬氨酸转运体(glutamate-aspartate transporters，GLAST)维持 RGC细胞外谷氨酸(glutamate，Glu)浓度，保护RGC免受Glu兴奋性毒作用[4-5]。未折叠蛋白反应(unfolded protein reaction，UPR)是细胞在感染、炎症、细胞因子、外伤等刺激下，初期表现为内质网内大量非折叠蛋白蓄积，进而触发的一系列反应[6]。在中枢神经退行性疾病、糖尿病、癌症等疾病中均已被证实。近来研究表明，UPR也可能是RGC及其纤维渐进性死亡的首发病理机制[7]。本实验组前期研究证实:视神经钳夹伤后，存在UPR的节细胞周围必然存在强表达GLAST的视网膜 Müller细胞突起包绕[8]。因此，研究GLAST与UPR相关因子X盒结合蛋白1(X-box binding protein 1，XBP1)、C/EBP 同源蛋白(C/EBP homologous protein，CHOP)之间的关系对RGC的保护有重要的意义。

本实验应用化学缺氧诱导剂氯化钴(CoCl2)刺激原代培养大鼠视网膜Müller细胞，观察缺氧后不同时间点视网膜 Müller细胞是否存在 UPR，以及GLAST与UPR相关因子XBP1、CHOP的表达情况。探讨UPR与GLAST表达和数量变化的关系，为研究视神经保护提供新的证据。