徐岷 姚志新 朱立宁 徐萍 周志华 龚燕芳 满晓华 吴莺 张尤历

·论著·

DNA甲基转移酶3b在人胰腺癌组织中的表达及其意义

徐岷 姚志新 朱立宁 徐萍 周志华 龚燕芳 满晓华 吴莺 张尤历

目的检测人胰腺癌组织中DNA甲基化转移酶3b(DNMT3b)的表达，分析其与肿瘤临床病理特征的相关性。方法应用蛋白质印迹法检测12例配对人胰腺癌和癌旁组织中DNMT3b的表达；免疫组织化学法检测59例胰腺癌组织中DNMT3b的表达，并分析其与肿瘤临床病理特征的相关性。结果蛋白质印迹法结果显示，胰腺癌及癌旁组织DNMT3b蛋白表达量分别为0.69±0.13和0.14±0.03，癌组织的表达量明显高于癌旁组织(t=4.464，P<0.05)。免疫组化结果显示，胰腺癌组织DNMT3b阳性高表达率为59%，癌旁组织阴性表达。肿瘤组织DNMT3b表达强度与TNM分期和淋巴结转移相关。结论DNMT3b在胰腺癌组织中高表达，其表达与肿瘤的恶性生物行为有关。

胰腺肿瘤； 甲基化； DNA甲基转移酶3b

表观遗传异常是肿瘤发生、发展的重要因素之一，它常通过DNA的甲基化、RNA表达沉默和组蛋白修饰3种方式调控基因的表达。DNA的甲基化需要DNA甲基转移酶(DNA methltransferases, DNMTs)的催化，DNMT活性增高是肿瘤细胞一个具有特征性的早期分子改变，它在人类肿瘤细胞中普遍呈高表达状态，并导致众多抑癌基因CpG岛异常高甲基化[1]。DNMT3b是在细胞内建立新的DNA甲基化类型所必需[2]。本研究检测胰腺癌和癌旁组织中DNMT3b的表达，分析DNMT3b表达与肿瘤临床病理特征的相关性，了解其在胰腺癌发病机制中的作用。

材料与方法

一、组织标本

收集上海长海医院2008年5月至2011年2月手术切除的新鲜胰腺癌组织及相应癌旁组织12例。其中男性7例，女性5例，年龄46～81岁，平均(63±10)岁；中分化腺鳞癌2例，中分化导管腺癌9例，低分化导管腺癌1例。另收集2007年12月至2011年5月胰腺癌石蜡包埋组织标本47例，其中男性30例，女性17例，年龄31～78岁，平均(60±10)岁；……