张晶 赵晨燕 刘清华 余党会 陈颖 史敏 倪灿荣 朱明华

·论著·

胰腺导管腺癌microRNA表达谱的研究

张晶 赵晨燕 刘清华 余党会 陈颖 史敏 倪灿荣 朱明华

目的应用microRNA(miRNA)高通量生物芯片筛选胰腺导管腺癌及癌旁组织差异表达的miRNA，分析其相关的靶基因。方法收集9例新鲜的胰腺导管腺癌和3例癌旁组织，运用标记713个miRNA的Agilent miRNA生物芯片筛选胰腺导管腺癌差异表达的miRNA，应用荧光实时定量PCR方法验证表达上调的miRNA。采用TargetScan 5.1和miRandaV5分析软件分析差异表达miRNAs的靶基因。结果miRNA芯片筛选出11个胰腺导管腺癌相关的差异表达的miRNA，其中miR-194*、miR-192*、miR-602、miR-194表达上调，miR-139-3p、miR-513a-5p、miR-630、miR-30c-1*、miR-887、miR-508-5p、miR-516a-5p表达下调。miR-192、miR-194及其同源体的表达在31例胰腺癌组织中得到验证。经软件分析，miR-192靶基因有ZEB2、CXCL-2、EEF1A1、ERCC3，miR-192*靶基因有DCC、SMAD4、FAS，miR-194靶基因有DACH1、IGSF11、PTPN2、RBBP4，miR-194*靶基因有CD40LG、CIDEB、FHL1。结论胰腺导管腺癌存在11个表达差异的miRNA，这些miRNA可能与胰腺导管腺癌的发生、发展有关。

胰腺肿瘤； 微RNAs； 微阵列分析； 基因表达谱

MicroRNA(miRNA)是近年来发现的一类长度为19～23 nt的、广泛存在于动植物体内的、非编码单链RNA。miRNA通过作用于其靶mRNA，降解靶基因或抑制其翻译，发挥负调控作用。研究表明[1-6]，miRNA参与生命过程中一系列的重要进程，包括早期发育、细胞增殖及分化、凋亡和免疫调节等，还具有癌基因和抑癌基因的作用。在不同类型的肿瘤中有其特异的miRNA表达谱。本研究采用miRNA芯片技术筛选胰腺导管腺癌与癌旁正常胰腺组织差异表达的miRNA，并分析其相关靶基因。

材料与方法

一、组织标本

收集2007年至2008年长海医院外科切除的9例胰腺癌组织标本及3例配对的癌旁正常胰腺标本送上海生物芯片有限公司行miRNA芯片检测，其中男性4例，女性5例，年龄47～75岁。……