南庆玲， 阳 诚， 徐 勇

(泸州医学院附属医院内分泌科, 四川 泸州 646000)

1000-4718(2012)03-0506-06

2011-07-14

2011-12-15

四川省杰出青年基金资助项目(No.2008-26-366)；国家自然科学基金资助项目(No.30670980)

△通讯作者 Tel:0830-3165360 ；E-mail：xywyll@yahoo.com.cn

#现工作单位：湖南省马王堆医院 ##现工作单位：龙泉驿区第一人民医院

高糖作用的肾小球系膜细胞SnoN/Ski蛋白表达及泛素化降解*

南庆玲#， 阳 诚##， 徐 勇△

(泸州医学院附属医院内分泌科, 四川 泸州 646000)

目的观察高糖作用的大鼠肾小球系膜细胞内核转录共抑制因子SnoN/Ski及泛素连接酶Arkadia的表达变化，初步探讨SnoN/Ski泛素化降解在糖尿病肾病中的作用。方法将体外培养的大鼠肾小球系膜细胞分别设正常对照组 、高糖甲组(培养基含20 mmol/L葡萄糖)、高糖乙组(培养基含30 mmol/L葡萄糖)、高糖+MG132组(30 mmol/L葡萄糖培养基中预先加入0.5 μmol/L特异性泛素蛋白酶体抑制剂MG132)和甘露醇组。用蛋白免疫印迹技术和免疫荧光染色-激光共聚焦显微镜检测各组细胞SnoN/Ski及Arkadia蛋白的表达。结果(1)正常系膜细胞中SnoN/Ski蛋白大量表达，Arkadia蛋白表达较弱。(2)高糖作用后SnoN/Ski蛋白表达减弱，Arkadia蛋白表达增强(P<0.05)。(3)与高糖组比较，高糖加入MG132后SnoN/Ski蛋白表达增加，Arkadia蛋白表达减弱(P<0.01)。(4)甘露醇组与正常组比较SnoN/Ski及Arkadia蛋白表达均无明显差异(P>0.05)。结论(1)高糖可通过泛素蛋白酶体途径降解SnoN/Ski蛋白致其低表达。(2)E3连接酶Arkadia参与了高糖诱导的SnoN/Ski的泛素化降解 。

SnoN/Ski； 泛素-蛋白酶体通路； Arkadia； 糖尿病肾病

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病(diabetic mellitus，DM)特有而常见的微血管并发症，发病机制不清，高血糖所致各种生长因子可造成肾脏损害。在被激活的各种生长因子中, 转化生长因子β(transforming growth factor beta,TGF-β)是目前已知的致纤维化作用最强的多肽因子，它能诱导肾脏固有细胞表型转化及促进细胞外基质积聚，在肾小球硬化和肾小管-肾间质纤维化进行性发展中起关键作用[1-2]。……