陈安安， 汪 炬

(暨南大学生命科学技术学院生物工程研究所，广东 广州 510632)

1000-4718(2012)03-0570-07

2011-09-06

2011-11-02

△通讯作者 Tel: 020-85221983; E-mail：wangju1688@163.com

肿瘤中雌激素信号转导通路的研究进展

陈安安， 汪 炬△

(暨南大学生命科学技术学院生物工程研究所，广东 广州 510632)

雌激素(estrogen，E2)可通过特异性结合并激活其受体传递信号，广泛调控机体的各种功能，如生殖功能、骨骼及其它组织的分化和维持等。雌激素受体属于核受体超家族，有3个亚类即雌激素受体α(estrogen receptor α，ERα)、ERβ和最近发现的G蛋白偶联受体——GPR(G protein-coupled receptor)30/GPER (G protein-coupled estrogen receptor)。典型的ER作用机制是ERα或ERβ结合配体、同源或异源二聚化进入核内与靶基因的反式元件直接结合，或与共激活及共抑制因子结合，从而与靶基因间接结合并调控其转录，被称为基因组作用。此外，雌激素还可通过定位于膜上ER以及定位于胞质的ER介导，在不同的细胞发生不同的信号转导过程，即非基因组作用。非基因组作用通常会涉及与其它多个信号通路相互作用。虽然这2种途径的作用机制不同，但一些研究表明两者紧密联系，共同发挥作用，见图1[1]。

Figure 1. Estrogen-mediated genomic and non-genomic pathways[1].

图1雌激素介导的基因组和非基因组信号通路

对一些激素依赖性的肿瘤，如乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、卵巢癌以及甲状腺癌来说，雌激素往往是肿瘤发展的最重要因素之一。大约有70﹪的乳腺癌是ERα阳性且是雌激素依赖性的，子宫内膜癌、卵巢癌及结肠癌细胞株也发现与ERα的异常表达或调控有关，因而ERα一直是一些癌症的重要预后标志物和治疗靶点。

1 雌激素受体的表达及其稳定性

1.1雌……